Что такое гормональная терапия при онкологии молочной железы

Гормонотерапия при раке молочной железы

Рак молочной железы относят к гормонозависимым опухолям, поэтому очень действенным считается проведение гормонотерапии при раке молочной железы.

Что такое гормонотерапия и когда она применяется

Гормонотерапия это один из способов терапии онкологии молочной железы, среди которых химиотерапия, радиотерапия и хирургический способ лечения. Гормонотерапия преследует своей целью уменьшить воздействие гормона эстрогена на раковое новообразование.

Метод лечения гормонами составляет специалист, он учитывает стадию заболевания, статус менопаузы женщины, риск рецидивного возникновения раковой опухоли. Очень важно сочетать лечение онкологии груди с другими заболеваниями, так их присутствие может усилить побочные эффекты.

При лечении такого вида рака применяются различные виды лечения, в постменопаузе отличный результат выдают лекарственные препараты, которые понижают выработку гормона эстрогена, а в репродуктивном возрасте применяют релизинг-гормоны.

Гормонозависимая опухоль груди появляется, если повышается гормон эстроген, а его повышение возможно при использовании его при лечении:

• поликистоза яичников;
• нарушений месячных;
• миомы матки.

К группе риска можно отнести женщин, которые:

1. имеют сбои в работе яичников;
2. сделали аборт;
3. имели угрозу выкидыша;
4. перенесли замершую беременность.

Симптомами гормонозависимой опухоли груди считаются:

• увеличение лимфоузлов;
• боли в месте новообразований;
• появление уплотнений.

Показателями для рекомендации лечения гормонотерапией при гормонозависимых опухолях являются:

• наследственный фактор;
• внушительные размеры опухоли;
• рак на последней стадии;
• метастатический рак;
• для предотвращения рецидива после лечения карциномы;
• возникновение метастаз.

Как правило, гормонотерапия назначается после хирургического вмешательства для подстраховки. Хирургическое удаление значительно уменьшает опасность возникновения рецидива онкологического заболевания молочной железы. Но абсолютной гарантии такое лечение, все же, не дает.

Гормонотерапия гораздо эффективнее в лечении гормонозависимого рака груди, чем применение химиотерапии. Хотя в некоторых случаях эти две методики назначают одновременно. Их использование дает возможность блокировать эстрогеновые рецепторы и уничтожает их в крови.

Конечно, в использовании этой методики есть свои плюсы и минусы.

Уменьшение уровня эстрогенов и прогестерона в крови проявляет, в общем, положительное воздействие на здоровье женщины, это снижает вероятность рецидива гормонозависимого заболевания.

Особенности использования гормонотерапии при раке груди

Гормонотерапию целесообразнее проводить в сочетании с прочими способами лечения. Назначение лечения гормональными препаратами проводят при:

• Вероятности появления метастазов;
• Различных уплотнениях после проведения операции;
• Раке, не поддающегося химиотерапии;
• Росте новообразования в отсутствии роста онкоклеток.

Запомните! Терапия рака молочной железы при помощи гормонотерапии разрешает одновременно несколько проблем, каждая из которых требует использование определенного препарата.

Выбор метода воздействия зависит от некоторых факторов:

• Предыдущих способов лечения;
• Гормонального статуса раковой опухоли;
• Стадии онкологического заболевания;
• Непереносимости препаратов;
• Сопутствующих диагнозов (некоторые болезни ухудшают прогнозы основного заболевания);
• Периода жизни пациента – пре- и постменопауза.

Так же при назначении лечения требуется знать, присутствуют ли в опухоли рецепторы к гормонам, и к которым именно. От гормонального статуса заболевания зависит и назначение лечения. Наиболее благоприятный прогноз, когда есть рецепторы одновременно к прогестерону и эстрогену, также бывают случаи:

• Негативности ко всем гормонам;
• Неизвестного гормонального статуса;
• Чувствительности только к эстрогену (прогестерону), когда рецептор эстрогена (прогестерона) позитивный.

Виды

Гормонотерапия рака молочной железы (РМЖ) подразделяется на три вида:

1. Адъювантная гормонотерапия может длиться около 5-10 лет, она выполняется для уменьшения риска рецидива карциномы;
2. Неоадъювантная гормонотерапия проводится в промежутке 3-6 месяцев, ее назначают перед операцией, когда опухоль более 2 см и в процесс втянуты лимфоузлы;
3. Лечебная гормонотерапия применяется при неоперабельных опухолях или для уменьшения и устранения раковых очагов (больше 2 стадии (2а)).

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.

Какие препараты используются

Гормональные препараты подбираются индивидуально и используются различными способами: отдельно, последовательно один за другим или в комбинации друг с другом. При обнаружении заболевания на последнем этапе, когда опухоль считается неоперабельной, гормонотерапия проводится для продления жизни пациентки.

Можно выделить несколько ведущих видов гормонального лечения, любой из которых имеет отдельный механизм воздействия: понижение уровня эстрогена в крови, прекращение его выработки или ее уменьшение:

• Ингибиторы ароматазы. Они оказывают влияние на концентрацию эстрогенов, блокируя рецепторы и не давая клеткам размножаться и делиться. Такие ингибиторы прописываются больным после наступления менопаузы. Можно выделить 3 вида ингибиторов ароматазы при онкологии груди: Фемара, Аримидекс, Аромазин. Но эти препараты могут привести к повышению хрупкости костей. При приеме подобных препаратов назначается кальций с витамином D, для предотвращения остеопороза;
• Блокираторы эстрогеновых рецепторов, при эстрогенозависимых опухолях. Эти препараты предотвращают воздействие на клетки раковой опухоли. К таким препаратам можно отнести: Фулвестрант, Фазлодекс;
• Модуляторы рецепторов к эстрогенам, которые останавливают выработку эстрогенов. Это антиэстрогенные препараты в таблетках: Кломифен, Тамоксифен;
• Прогестины, которые уменьшают выработку определенных гормонов гипофиза, которые ответственны за появление андрогенов и эстрогенов;
• Воздействие на яичники — еще один способ гормонотерапии. Таких способов три: медикаментозный (инъекции Золадексом или Люпроном), хирургический (удаление яичников — овариэктомия), радиационное облучение.

Источник: https://pro-rak.com/metody-lecheniya/gormonoterapiya-pri-rake-molochnoy-zhelezy/

Гормональная терапия рака молочной железы и ее побочные эффекты

Большая часть женщин с раком груди заболевает гормонально-зависимой онкологией. Это означает, что под влиянием эстрогена клетки рака усиленно растут и размножаются. Поэтому гормонотерапия при раке молочной железы является важным и эффективным направлением в лечении болезни.

Что такое гормонотерапия

Молочная железа является гормонозависимым органом, гормоны влияют на ее клеточные процессы. Раковая опухоль образуется из мутировавших клеток, которые не уничтожаются иммунной системой.

Когда в клетках рака после мутации сохраняются рецепторы к женским половым гормонам, последние провоцируют рост и размножение опухоли. Гормональная терапия направлена на устранение влияния гормонов на раковую опухоль.

Такое лечение будет уничтожать злокачественное образование.

Показания к проведению

Перед назначением гормональной терапии рака проводится биопсия. Забранный материал подвергается иммунногистохимическому анализу, по результатам которого определяется чувствительность клеток онкологии к гормонам. Различают 4 варианта результата исследования:

1. Устанавливается, что клетки рака чувствительны к эстрогену и прогестерону. Терапия гормонами назначается и эффективна в 80 % случаев.
2. Опухоль сохранила только прогестероновые или эстрогеновые рецепторы. Такой результат также является основанием для назначения гормонотерапии.
3. Исследование показывает низкий уровень рецепторов или их полное отсутствие. В таком случае терапия гормонами эффективна в 11 % случаев.
4. Неинформативный анализ констатируется, когда в биоптат не попали атипичные клетки.

При отсутствии данных о содержании рецепторов эстрогенов (РЭ) или прогесторена (РП) учитываются косвенные признаки гормональной чувствительности. К ним относят постменопаузальный возраст, продолжительное “мягкое” течение болезни, преимущественно костные метастазы.

При обнаружении гормонально-чувствительной опухоли гормонотерапия будет применяться после хирургического удаления новообразования. Это позволит остановить деление возможно оставшихся раковых клеток и обеспечить их отмирание, что существенно снижает риск рецидива онкологии.

Доказано, что у пациенток с эстрогенопозитивным раком груди, которым проводилось гормональное лечение в течение 5 лет, значительно снизились случаи рецидива патологии.

Основные показания к применению гормональной терапии:

1. Инвазивный рак (проводится до применения других терапевтических методов для уменьшения размера новообразования).
2. Профилактика заболевания при высоком риске патологии.
3. Уменьшение вероятности рецидивирующего рака.
4. Рак с метастазами.
5. Профилактика рака у женщин, ранее вылечивших онкологию медикаментозными способами на ранней стадии.

Особенности лечения

Когда предполагается применение химиотерапии, операции, радиоволнового облучения, гормональная терапия проводится в последнюю очередь. Кроме того, гормональное лечение осуществляется на последних стадиях болезни, когда удаление опухоли не проводится.

Гормонотерапия выполняется перед хирургическим вмешательством, когда опухоль имеет значительные размеры (более 2 см). В таком случае применение гормональных препаратов позволяет уменьшить ее размеры.

При назначении гормональных средств учитываются:

• стадия патологии;
• предыдущие способы терапии;
• возраст пациентки (пременопаузальный или постменопаузальный период);
• наличие хронических болезней;
• гормональная зависимость опухоли.

Виды гормонотерапии

Выделяют 3 вида гормональной терапии:

1. Адъювантная.
2. Неоадъювантная.
3. Лечебная.

Адъювантная имеет профилактические цели. Она заключается в применении гормональных препаратов после удаления опухоли с целью уничтожения микрометастаз за пределами первичного опухолевого очага.

Также она позволяет избежать возобновления рака в случае, когда часть клеток после удаления опухоли попала в кровоток. Для пациенток раннего и среднего репродуктивного возраста при раке, имеющем хорошую чувствительность к эстрогенам, лечение может быть ограничено гормонотерапией.

Применение препаратов нацелено подавить функцию яичников. Длительность такой терапии 5–10 дней.

Неоадъювантное лечение проводится до оперативного вмешательства. Его продолжительность составляет от 3 до 6 месяцев. Оно нацелено на уменьшение опухоли до размеров, позволяющих провести удаление новообразования. Такое лечение также позволяет уменьшить опухоль для проведения органосохраняющей операции, а не мастэктомии.

К лечебной терапии гормонами прибегают при опухоли больших размеров, которая не подлежит удалению хирургическим путем. Лечение способно уменьшить размер образования, улучшить качество жизни пациентки и увеличить ее продолжительность.

Кроме того, в рамках гормонального лечения нередко проводят удаление яичников. Это связано с тем, что яичники являются источником выработки эстрогена. Хирургическое удаление проводят женщинам до менопаузы. Для нерожавших женщин используют медикаментозное блокирование функции органов. Впоследствии после прекращения лечения функционирование органа может быть восстановлено. 

Побочные эффекты

Выделяют общие побочные реакции, характерные для гормональной терапии:

• набор веса;
• сухость слизистых (в том числе влагалища);
• тошнота и рвота;
• отеки;
• ранний климакс.

Прекращение менструаций может иметь обратимый характер. Это значит, что после окончания терапии гормонами менструальный цикл может возобновиться.

Это касается женщин, чей цикл был регулярный, а возраст не предполагает наступления менопаузы в ближайшее время. Средний возраст, после которого наступает климакс, – 51–52 года.

Поэтому если у женщины приближается период менопаузы, гормоны могут спровоцировать ее преждевременное наступление.

Набор веса является следствием проведения химиотерапии. Так как гормонотерапия в большинстве случаев назначается после химиотерапии, то ошибочно увеличение массы тела относят к следствию приема гормональных. Причем предпосылками к набору веса могут быть уменьшение физической активности, изменение метаболизма из-за прекращения месячных и т. д.

Изменение микрофлоры влагалища напрямую связано со снижением показателя эстрогенов. Это приводит к созданию условий для распространения грибка (кандидоза). При этом больная наблюдает зуд в промежности, неприятный запах выделений.

Тошнота и рвота могут наблюдаться в течение 1–2 первых недель терапии. Потом неприятные симптомы проходят.

ИА вызывают менее серьезные побочные эффекты: расстройство желудка, повышение уровня холестерина, скованность или болезненность суставов, потенциальное снижение прочности костей.

Редкое и опасное (но возможное) осложнение – нарушение функционирования сердечной системы.

Отзывы

«Была опухоль в груди 2-й стадии, делали операцию по удалению рака. После назначены гормоны, подавляющие работу яичников, потому что анализы показали, что опухоль гормоночувствительная.

Пью гормоны уже 3-ю неделю, сначала была тошнота и рвота, после недели прошло. Аппетит немного усилился, стараюсь себя контролировать. Слабость связываю с послеоперационным состоянием.

Больше побочных пока не наблюдала».

Людмила, 40 лет

«В 2013 году перенесла органосохраняющую операцию на правой молочной железе. Прошла 6 курсов химиотерапии. Сейчас пью гормоны, врач говорит что метастаз нет, риск рецидива практически отсутствует. Иногда беспокоят боли подмышками, но это связано с тем, что удалили частично лимфоузлы и часть мышечной ткани».

Мария, 45 лет

Источник: https://mammolog.guru/zabolevaniya-grudi/onkologiya/gormonoterapiya-pri-rake-molochnoj-zhelezy.html

Что такое гормональная терапия при онкологии молочной железы

Многие пациенты и их родственники тратят время (1-6 мес), пытаясь самостоятельно разобраться в своей болезни и вариантах лечения. Время в онкологии это главный ресурс: чем раньше начато лечение — тем лучше прогноз.

Вам кажется, что просидев неделю / месяц в интернете, вы сможете разобраться в процессах на уровне онкологов с 20-ти летним опытом? Поверьте, это не так! Читайте, узнавайте, НО, не теряйте время!

Найдите врача, которому доверяете и начинайте лечение!

Многие пациенты и их родственники тратят время (1-6 мес.), пытаясь самостоятельно разобраться в своей болезни и вариантах лечения. Время в онкологии это главный ресурс: чем раньше начато лечение — тем лучше прогноз. Читайте, узнавайте, НО, не теряйте время!

Найдите врача, которому доверяете и начинайте лечение!

Сегодня во всем мире активно развивается новое перспективное направление в лечении онкозаболеваний груди — гормональная терапия, в основе которой лежит действие лекарственных препаратов на гормональной основе.

Более двух третей онкообразований молочной железы гормонозависимы. При этом опухолевое развитие и рост активируются под воздействием эстрогена и прогестерона.

Гормональные препараты обеспечивают блокаду гормональных рецепторов, расположенных на поверхностной мембране раковых клеток, тем самым предотвращая присоединение к ним эстрогена.

Для ряда пациентов, у которых развиваются не чувствительные к действию гормонов опухоли, гормонотерапия слабоэффективна. [1] [2]

Рак молочной железы: виды гормонотерапии

Гормонотерапия при РМЖ делится на следующие виды:

• неоадъювантная — проводится перед оперативным вмешательством с целью уменьшения размеров новообразования и метастатических очагов, уменьшение вероятности рецидивирования. Лечебный курс рассчитан на 3-6 месяцев;
• адъювантная — назначается после операции, является дополнением к традиционному химиотерапевтическому лечению и облучению, направлена на уничтожение злокачественных клеток, сохранившихся в организме пациента после удаления опухоли, и предотвращение рецидивирования. Применяются тамоксифен или ингибиторы ароматазы. [3] Лечебный курс продолжается 5-10 лет;
• лечебная — при противопоказаниях к проведению операции, прогрессировании или терминальных стадиях онкозаболевания, выявлении отдаленного метастазирования (метастатические очаги обнаруживаются в печени и легких).

При выборе препаратов и режима гормонотерапии учитываются такие факторы:

• гормональная чувствительность новообразования;
• возраст пациентки (репродуктивный возраст или менопауза);
• стадия онкозаболевания;
• проводимая ранее терапия;
• сопутствующие заболевания;
• вероятность рецидивирования.

Рак молочной железы: показания

• Уменьшение размеров новообразования, вплоть до полной ремиссии.
• Уменьшение вероятности развития рецидивов в случае неинвазивной онкопатологии.
• Профилактика рецидивирования после хирургического лечения, химиолучевой терапии.
• Выявление метастазов

Рак молочной железы: зависимость гормонотерапии от сохранности у женщины менструального цикла

Гормональная терапия при раке молочной железы направлена на препятствие воздействию эстрогенов на злокачественные клетки. Различие в тактике и препаратах, применяемых для пациенток того или иного возраста, объясняется разницей механизмов продукции этих гормонов у женщин разных возрастных групп.

Особенности гормонотерапии зависят от наличия или отсутствия у пациентки менструаций.

Рак молочной железы: самые распространенные гормональные препараты

• Тамоксифен — один из наиболее известных препаратов из группы антиэстрогенов, блокирует эстрогеновые рецепторы, препятствуя присоединению гормона к раковой клетке и стимуляции ее роста. Без него не обходится гормонотерапия при раке молочной железы 1 стадии[6], он назначается пациенткам независимо от возраста и наличия менструаций. Обладает такими побочными эффектами, как ацикличные кровянистые выделения или, наоборот, сухость влагалища, увеличение массы тела, повышенная потливость, гиперемия участков кожи. При постоянном приеме на протяжении длительного времени отмечается возрастание содержания эстрогенов, повышение риска тромбоэмболии, нарушение функции печени, увеличение вероятности развития рака эндометрия матки [7], негативные проявления со стороны органов, чувствительных к этому гормону.
• Фулвестрант — отличается от прочих антиэстрогенов механизмом действия: в отличие от тамоксифена не блокирует, а полностью разрушает эстрогеновые рецепторы злокачественных клеток. [8]
• Золадекс (гозерелин) — синтетический аналог ЛГРГ, способствует угнетению продукции и понижению уровня эстрогенов. Поскольку при прекращении его приема наблюдается гиперфункция гипофиза и стимуляция выработки эстрогенов, после продолжения курса лечения препаратом в течение нескольких месяцев рекомендуется хирургическое удаление яичников. Побочные эффекты проявляются в головной боли, психоэмоциональных расстройствах, повышенной потливости, снижении либидо. [9]
• Анастрозол (аримидекс) и летрозол (фемара) — ингибиторы ароматазы нового поколения, назначаются на начальных этапах заболевания, сразу после хирургического удаления новообразования или при неэффективности тамоксифена.
• Экземестан (аромазин) — вызывает необратимое инактивирование ферментативных свойств ароматазы. При приеме ингибитороа ароматазы у пациенток, как правило, не возникает побочных эффектов. Однако возможно появление сухости во влагалище, тошноты, суставных болей. При длительном приеме препаратов этой группы возможно развитие остеопороза, пищеварительные расстройства, повышение содержания холестерина.

Рак молочной железы: побочные эффекты гормонотерапии

Гормонотерапия РМЖ вызывает у пациенток ряд побочных эффектов:

• набор веса;
• сухость влагалища;
• потливость;
• появление отеков;
• психоэмоциональные нарушения (депрессии, эмоциональная лабильность); [10]
• преждевременная менопауза.

Рак молочной железы: как питаться при гормонотерапии

Для того чтобы максимально снизить выраженность побочных эффектов лечения, ослабить болезненные симптомы и улучшить самочувствие необходимо придерживаться щадящей диеты:

• включить в ежедневный рацион нежирные молочные продукты, морскую рыбу и морепродукты, продукты с высоким содержанием витамина D и кальция;
• исключить из рациона пищу, богатую животными жирами, жареные, солены и копченые блюда, специи;
• ограничить потребление сахара (включая содержащие его блюда и напитки);
• поменьше есть красное мясо, заменить его курицей, индейкой, кроликом;
• как можно чаще употреблять овощи и фрукты яркой окраски (тыква, морковь, томаты, клюква), злаки (пророщенная пшеница, коричневый рис);
• не включать в рацион продукты, содержащие фитоэстрогены;
• ежедневно выпивать минимум 2-2,5 литра негазированной воды, травяных отваров или зеленого чая;
• пищу отваривать запекать или готовить на пару;
• употреблять пищу минимум пять раз в день малыми порциями.

В Украине разрешено применение протоколов лечения, утвержденных Европейской ассоциацией онкологов ESMO и Американской Национальной онкологической сетью NCCN.

Стандартной схемы лечения, эффективной для каждого пациента с этим диагнозом, не существует. Методы и режим проведения терапии, длительность лечения подбираются индивидуально, в зависимости от стадии заболевания, возраста и общего состояния пациента, наличия у него противопоказаний.

Разобраться в ситуации и составить индивидуальный план обследований и лечения сможет только квалифицированный врач онколог.

Рак молочной железы относят к гормонозависимым опухолям, поэтому очень действенным считается проведение гормонотерапии при раке молочной железы.

Ведущие клиники в Израиле

Гормонозависимая опухоль груди появляется, если повышается гормон эстроген, а его повышение возможно при использовании его при лечении:

• поликистоза яичников;
• нарушений месячных;
• миомы матки.

К группе риска можно отнести женщин, которые:

1. имеют сбои в работе яичников;
2. сделали аборт;
3. имели угрозу выкидыша;
4. перенесли замершую беременность.

Симптомами гормонозависимой опухоли груди считаются:

• увеличение лимфоузлов;
• боли в месте новообразований;
• появление уплотнений.

Показателями для рекомендации лечения гормонотерапией при гормонозависимых опухолях являются:

• наследственный фактор;
• внушительные размеры опухоли;
• рак на последней стадии;
• метастатический рак;
• для предотвращения рецидива после лечения карциномы;
• возникновение метастаз.

Источник: https://ginekologiya-urologiya.ru/onkologiya/chto-takoe-gormonalnaya-terapiya-pri-onkologii-molochnoj-zhelezy

Гормонотерапия при раке молочной железы: гормонозависимый рак, препараты, прогноз выживаемости

Гормонотерапия при раке молочной железы сегодня проводится теми же препаратами, что и 20 лет назад, не изменились и основополагающие принципы её назначения, существенное отличие современного подхода в более точном подборе лекарственного средства с ориентировкой на биологические характеристики опухоли и индивидуальные эндокринные показатели пациентки.

Что такое гормонотерапия?

Гормонотерапия при раке молочной железы предполагает применение в лечебных или профилактических целях похожих на половые гормоны лекарственных средств для «обмана» раковой клетки или полное прекращение воспроизводства эндокринных субстанций яичниками, а также синтеза гормонов в жировой ткани.

Конечная цель гормонотерапии — не допустить поступления половых гормонов в раковую клетку молочной железы, чем нарушается синтез необходимых для её жизни веществ и вынужденно включается программа клеточной гибели — апоптоз.

В качестве гормональных (эндокринных) лекарственных средств при раке молочной железы используют:

• натуральные гормоны и их синтетические аналоги — эстрогены, андрогены и прогестины;
• блокирующие связывание естественного гормона с рецептором опухолевой клетки антигормоны — антиэстрогены;
• нарушающие локальный синтез гормонов в жировой ткани ингибиторы ароматазы;
• гонадотропин-релизинг-гормон — химическое вещество, подменяющее естественный гормон гипоталамуса, который блокирует синтез яичниками собственных половых гормонов.

Аналогично гонадотропин-релизинг-гормону действуют хирургическое удаление придатков или облучение яичников, без них невозможно лечение менструирующих женщин ингибиторами ароматазы.

Показания для назначения

Рак молочной железы возникает на фоне гормонального дисбаланса, но не все опухоли чувствительны к гормональному воздействию, некоторые популяции клеток не используют половые гормоны для своей жизнедеятельности — они гормонально независимы. Как правило, независимой считается опухоль, в которой не больше 1% клеток нуждается в эстрогенах.

О гормональной зависимости злокачественного новообразования молочной железы судят по наличию на ядерных мембранах клеток рака специальных гормональных рецепторов, взаимодействующих с эстрогенами и переносящих их внутрь клеточного ядра, кратко обозначаемых как «ЭР+» или «ER+». Рецепторы определяет специальный анализ.

Дополнительный косвенный признак гормонозависимого рака молочной железы — наличие мембранных рецепторов прогестерона — «ПР+» или «PR+», пороговое значение — более 20% клеток в популяции.

Наиболее благоприятно для назначения гормонотерапии при раке молочной железы сочетание максимально высокого уровня ЭР+ с ПР+. Формально гормонотерапия показана всем пациенткам, в опухоли молочной железы которых имеется более 1% клеток ЭР+ без учёта концентрации ПР+.

Особенности гормонотерапии при раке молочной железы

Гормональная зависимость рака молочной железы обещает чувствительность к гормонотерапии, но не гарантирует её.

Во-первых, не все ЭР способны взаимодействовать с лекарственным препаратом, нацеленным на него антиэстрогеном. Результат лечения прогнозирую по объёму популяции чувствительных клеток, считается, что чем больше в раке ЭР+, тем эффективнее будет эндокринная терапия.

Во-вторых, некоторые опухоли формируют устойчивость к лекарству, ускоренно разрушая его в своей цитоплазме или выводя из клетки в межклеточную жидкость.

Формирование устойчивости легло в основу поэтапной гормонотерапии, когда при утрате опухолью чувствительности к одному препарату переходят на другую группу лекарственных средств.

Особенность рака молочной железы — возможность перехода с одной линии гормонотерапии на другую при снижении клинической эффективности воздействия.

В-третьих, ради собственного выживания на фоне гормонотерапии опухоль постепенно становится нечувствительной к препарату, происходит естественный отбор — реагирующие на гормональные лекарства клетки погибают, выживают и дают потомство нечувствительные. Отчасти на этой особенности рака молочной железы базируется отказ от одновременного использования химиотерапии и гормонотерапии — только последовательно.

И третья особенность — при подборе лекарственного препарата обязательно учитывается гормональный период, в котором пребывает женщина, при недавнем прекращении менструации определяется концентрация производимых гипофизом лютеинезирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов, стимулирующих работу яичников.

Виды гормональной терапии

В зависимости от цели гормонотерапию подразделяют на неоадъювантную, адъювантную и лечебную.

Неоадъювантная ГТ проводится до радикальной операции для уменьшения объема опухолевого узла и уничтожения микрометастазов, попутно выясняется клиническая чувствительность опухоли к конкретному лекарственному препарату и перспективность профилактической антигормональной терапии после операции.

Этот вид ГТ назначается при люминальном молекулярно-биологическом подтипе рака молочной железы с ЭР+ и ПР+. Эффект при гормонотерапии отсроченный, в отличии от химиотерапии, поэтому неоадъювантное лечение проводится не менее 4 месяцев, при хорошем результате — 8 месяцев и дольше, соответственно, на такой же срок откладывается операция на молочной железе.

Адъювантная гормонотерапия назначается для профилактики рецидива и метастазирования, она проводится всем больным с ЭР+, в том числе при карциноме in situ, только цель при 0 стадии иная — предотвращение развития рака в другой молочной железе. Продолжительность терапии — до прогрессирования или 5-10 лет в зависимости от исходного прогноза, а начинают ГТ строго после завершения адъювантной химиотерапии. Выбор препарата зависит от менструального статуса женщины.

Лечебная ГТ применяется при неоперабельном раке молочной железы или метастазах после радикального лечения. Длительность эндокринного воздействия зависит от эффективности, при прогрессировании переходят на следующий по очереди лекарственный препарат, выбор которого определяется по гормональному статусу женщины.

Препараты

Гормональная терапия рака молочной железы проводится антиэстрогенами и ингибиторами ароматазы, применение эстрогенов, прогестинов и андрогенов ограничено высокой частотой осложнений. Каждый препарат в лечебных целях принимают до прогрессирования заболевания, в профилактически — до появления метастазов или не менее 5 лет.

Антиэстрогены представлены двумя препаратами:

• ежедневно принимаемые при всех видах ГТ и в любом гормональном периоде таблетки тамоксифена;
• фулвестрант (Фазлодекс™) используется при распространенном раке молочной железы, ранее прогрессировавшем на тамоксифене, и только после менопаузы, он вводится в мышцу раз в месяц, главный недостаток — стоимость инъекции около 500$.

Ингибиторы ароматазы в таблетках для ежедневного приема применяются при любом виде ГТ у женщин после менопаузы, все лекарства одинаково эффективны:

• анастрозол (Аримидекс™);
• летрозол (Фемара™);
• эксеместан (Аромазин™).

Никогда одновременно не используются лекарственные средства разных групп — только по-отдельности.

Некоторые схемы адъювантной ГТ предполагают смену лекарства через определенный срок, например, молодая женщина 5 лет пьет тамоксифен, при прекращении менструальной функции ещё 2 года получает ингибиторы ароматазы.

При лечении неоперабельного рака или метастазов смена группы происходит при возобновлении опухолевого роста или появлении выраженных побочных осложнений.

Для временного выключения функции яичников у менструирующих женщин применяются аналоги гонадотропин-рилизинг-гормона (ГРГ), при раке молочной железы Стандарты рекомендуют каждые 28 дней инъекцию одного из одинаково эффективных средств:

• гозерелин (Золадекс™);
• трипторелин (Диферелин™);
• бусерелин (Бусерелин-депо™);
• лейпрорелин (Люкрин-депо™)

Группа ГРГ вспомогательная, используется вместе с ингибиторами ароматазы или антиэстрогенами. Прием таблеток начинают после полутора-двух месяцев инъекций антагонистов гонадотропинов. ГРГ конкуренты удаления или облучения яичников, после прекращения инъекций менструация у молодых женщин восстанавливается в ближайшие 3 месяца.

Побочные действия

Антиэстрогены и ингибиторы ароматазы обладают схожими побочными реакциями, самые опасные из которых: образование тромбов и дисгормональный остеопороз. Тамоксифен активнее влияет на свертываемость крови, и при многолетнем использовании у небольшого процента женщин индуцирует рак эндометрия. Ингибиторы ароматазы чаще осложняются остеопорозом. Одинаково часто обе группы вызывают приливы.

Все гормональные препараты подвергаются трансформации в печени. Тамоксифен может вызвать токсическое поражение печени и привести к застою желчи — холестазу, клиника которого отчасти напоминает острый холецистит, все симптомы исчезают после отмены антиэстрогена.

В подавляющем большинстве случаев ГТ хорошо переносится, что позволяет при неблагоприятных прогностических факторах пролонгировать её до 7-10 лет.

Возможные последствия

На фоне приёма тамоксифена:

• при метастазах в костях рака молочной железы в первый месяц лечения могут усилиться боли — синдром «вспышки» требует отмены антиэстрогена;
• стимулируется овуляция и возможна беременность, поэтому женщины репродуктивного возраста должны прибегать к контрацепции;
• течение кардиальных заболеваний улучшается вследствии благоприятного действия на обмен липидов, но только после нескольких лет ГТ;
• опосредованное повышение в крови эстрогенов приводит к приливам, но также несколько «омолаживает» кожу и слизистые половых органов;
• осложнения со стороны глаз редки, но возможно обострение давней ретинопатии, кератопатии или усугубление возрастной катаракты.

Использование препарата группы ГРГ часто сопровождается посткастрационным синдромом с приливами, частыми кольпитами, недержанием мочи, болями в мочевом пузыре и т.д. У женщин в пременопаузе при совместном применении ГРГ с ингибитором ароматазы возможно повышение уровня эстрадиола, что исключает эффект от лечения.

Диета при гормонотерапии

Многие женщины считают, что на фоне гормональных препаратов растет вес тела, клинические исследования на счет ГТ относят всего лишь 1,6% — 4% случаев повышения веса.

Избыток веса обусловливается не фармакологическим действием, а изменением ритма жизни после выявления рака молочной железы, нормализацией питания после завершения химиотерапии и снижением уровня стресса после проведения радикальной терапии.

На профилактической ГТ женщина успокаивается и бережет себя, избегая физических нагрузок, и вес растет даже без лекарств.

Гормонотерапия не нуждается в особой диете, необходима коррекция питания с учетом ежедневных нагрузок и сопутствующих болезней.

Эффективность

Результат терапии зависит от чувствительности опухолевых клеток к лекарствам, поэтому в обязательном порядке до начала лечения определяется молекулярно-биологический подтип рака молочной железы.

Эффект адъювантной терапии оценивается по времени появления метастазов — на фоне ГТ или в течение года после её завершения. В отсутствии клинически определяемой опухоли косвенно об эффективности свидетельствует уровень эстрадиола в крови.

Результат гормонального воздействия более медленный, нежели химиотерапии, поэтому оценка эффективности при распространенном раке молочной железы проводится каждые 3-4 месяца приема. Общий эффект ГТ — от 15% до 36%, и тем выше, чем больше концентрация ЭР и ПР.

Прогноз при применении гормонотерапии

Распространенность рака молочной железы на момент выявления косвенно свидетельствует об агрессивности и гормональной независимости опухоли. ГТ мало полезна при метастатической стадии, сопровождающейся висцеральным кризом — при множественных злокачественных новообразованиях внутренних органов с нарушением их функции.

При распространенном процессе с высоким уровнем ЭР и ПР на фоне ГТ регрессируют множественные метастазы, особенно в костях, коже и лимфоузлах, даря женщине годы качественной жизни. Эндокринное воздействие бесполезно при прогрессировании рака молочной железы на фоне трех линий ГТ.

Лечение рака должно быть своевременным и адекватным, в нашей Клинике проводится геномный анализ опухоли на чувствительность к лекарствам, что повышает непосредственные результаты терапии и сказывается на продолжительности жизни больных.

Список литературы:

1. Стенина М.Б., Жукова Л.Г., Королева И.А., Пароконная А.А., Семиглазова Т.Ю., Тюляндин С.А., Фролова М.А. Практические рекомендации по лекарственному лечению инвазивного рака молочной железы. Злокачественные опухоли. — 2016. — № 4. Спецвыпуск 2.
2. Davies C., Pan H., Godwin J. et al. /Long-term effects of continuing adjuvant tamoxifen to 10 years versus stopping at 5 years after diagnosis of oestrogen receptor-positive breast cancer: ATLAS, a randomized trial// Lancet 2013; 381.
3. Dowsett M./ Neoadjuvant endocrine therapy: patient selection, treatment duration and surrogate endpoints// Breast 2015; 24(Suppl 1)
4. Hart C.D., Di Leo A./ Defining optimal duration and predicting benefit from chemotherapy in patients with luminal- subtypes// Breast 2015; 24(Suppl 1):
5. Francis P.A., Regan M.M., Fleming G..F et al. /Adjuvant ovarian suppression in premenopausal breast cancer// N Engl J Med 2015; 372
6. Pagani O., Regan M.M., Walley B.A. et al. /Adjuvant exemestane with ovarian suppression in premenopausal breast cancer// N Engl J Med 2014; 371: 107–118.
7. Regan M./ Predicting benefit of endocrine therapy// Breast 2015; 24(Suppl 1).

Источник: https://www.euroonco.ru/oncology/rak-molochnoy-zhelezy/gormonoterapiya-rmz