Этиология и патогенез рака шейки матки

GB-40

Рак шейки матки занимает третье место в структуре заболеваемости генитальным раком после рака тела матки и рака яичников.

По последним данным частота заболеваемости составляет от 3 до 22 на 100000 женского населения.

Этиология рака шейки матки

Доказано, что в основной массе случаев причиной рака шейки матки является вирус папилломы человека (ВПЧ, HPV), передающийся половым путем, особенно его высокоонкогенные штаммы: 16,18, 45, 53, 56.

Соответственно, имеются определенные факторы риска развития рака шейки матки, такие как: раннее начало половой жизни, промискуитет, травмы шейки матки, большое количество родов и абортов, курение, низкий социальный статус, воспалительные заболевания половых органов, вредные условия труда, длительный прием пероральных контрацептивов.

Симптомы рака шейки матки

Основные симптомы и клинические проявления рака шейки матки – кровотечения, выделения из половых путей (так называемые бели), боли, появляющиеся уже в запущенной стадии.

Кровянистые выделения из половых путей могут носить разный характер, от контактных сукровичных выделений (чаще появляются после полового контакта) до профузных кровотечений, сопровождающихся снижением гемоглобина.

Данная ситуация требует как правило экстренной госпитализации в стационар.

Также к симптомам относятся боли, локализующиеся как правило в нижних отделах живота, но наблюдаемые также и в пояснично-крестцовой области, с иррадиацией/без иррадиации в нижние конечности. Причем характерно, что боли беспокоят в покое.

Кроме перечисленных симптомов для рака шейки матки характерно вовлечение в патологический процесс органов мочевыделительной системы, что может приводить к нарушению мочеиспускания, боли и жжению при мочеиспускании.

Для наиболее раннего выявления рака шейки матки чрезвычайно необходимо проведение диспансеризации, осмотра раз в год всех женщин, особенно живущих половой жизнью.

Также обязательным является забор материала для цитологического исследования с поверхности шейки матки и из цервикального канала для выявления атипических клеток, и проведение кольпоскопии (осмотр шейки матки под микроскопом). Набор этих несложных исследований, сознательность женского населения могут привести к значительному снижению запущенных стадий рака шейки матки.

Рак шейки матки: стадии и лечение. Прогноз заболевания

Имеется несколько видов лечения рака шейки матки: хирургический, комбинированный, сочетанный лучевой, комплексный и лекарственный методы.

Выбор метода лечения зависит от стадии процесса, распространенности, соматического здоровья пациентки, то есть наличия сопутствующих заболеваний, которые в силу своей тяжести могут быть препятствием для проведения хирургического лечения.

Как правило, если подразумевается наличие IA стадии заболевания, производится предварительная электродиатермоконизация шейки матки. То есть удаляется пораженный участок шейки матки с эктопией в пределах здоровых тканей, материал отправляется на гистологическое исследование.

По результату данного исследования определяется дальнейшая тактика ведения пациента.

Если результаты гистологических исследований указывают на иную стадию рака шейки матки, то показано проведение хирургической операции. Объем операции, производимой по поводу рака шейки матки, зависит от распространенности процесса и анатомической ситуации.

Данные гистологического исследования полученного материала получают после диатермоэлектроконизации шейки матки (операция проводится в стационаре под внутривенным обезболиванием и заключается в удалении пораженного участка шейки матки, то есть удаляется так называемый конус с измененным клетками). Как правило, в зону резекции при данной операции попадают все пораженные клетки шейки матки, и если в краях резекции по гистологическому исследованию опухолевых клеток не обнаружено, то дальнейшее лечение не требуется.

Если в крае резекции опухоли есть опухолевые элементы, соответственно назначается оперативное лечение, объем которого определяется по данным магнито-резонансной томографии (МРТ) органов малого таза.

Соответственно, после получения результатов гистологического исследования назначается дообследование в виде МРТ органов малого таза.

В зависимости от распространенности процесса выбирается объем оперативного вмешательства от тотальной гистреэктомии с придатками с обеих сторон при отсутствии распространения процесса, до операции Вертгейма-Мейгса — при распространении процесса на близлежащие ткани шейки матки.

При микроинвазивном раке шейки матки, в случае отсутствия признаков сосудистой инвазии в материале, полученном после конизации  шейки матки, проводится тотальная гистерэктомия, то есть удаление матки и шейки матки.

При раке шейки матки IB, IIA, IIB стадий показано проведение операции Вертгейма-Мейгса (операция Мейгса, операция Вертгейма.

При данной операции гистерэктомия сопровождается выделением мочеточников латерально на всем протяжении от воронко-тазовой связки до мочевого пузыря, мобилизация кардинальных связок у стенки таза, удаление большей части околоматочной клетчатки и верхнюю треть влагалища, удаление тазовых лимфатических узлов.

Показатели пятилетней выживаемости при раке шейки матки зависят чаще всего от стадии процесса, а не от метода лечения.

Выживаемость:

• при первой стадии практически 100%,
• при второй стадии – 62-84%,
• третьей стадии – 30-72%,
• четвертой стадии – 0-11%.

Имеются неблагоприятные прогностические факторы:

• высокая степень распространенности опухолевого процесса,
• глубокое поражение стромы,
• сосудистая инвазия,
• маточный вариант распространения опухоли,
• низкая дифференцировка опухоли,
• возраст до 40 лет.

Лапароскопическая операция лечения рака шейки матки

В нашем стационаре операции по лечению рака шейки матки производятся в большинстве своем лапароскопическим доступом, то есть через небольшие проколы в передней брюшной стенке. 

В ходе операции врач получает биоматериал, направляемый на гистологическое исследование. После получения окончательного результата гистологического исследования пациент направляется для дальнейшего лечения в специализированное учреждение, например для получения лучевой терапии.

Почему имеет смысл провести операцию по лечению рака шейки матки в несколько этапов и в разных медицинских учреждениях?

Направление онкогинекологии сравнительно молодое для нашего стационара стационара (с 2012г.).

При этом на отделении работают специалисты, имеющие обширный опыт в области проведения малоинвазивных гинекологических операций, в том числе по лечению рака шейки матки.

В 2013 году на помощь им пришёл уникальный роботический комплекс — Da Vinci Si HD, так называемый «робот Да Винчи».

Уникальные технические характеристики комплекса, наличие специального инструментария и обязательная подготовка специалистов СПб ГУЗ «Городская больница № 40» в ведущих европейских и американских клиниках позволили сделать саму операцию минимально инвазивной, существенно снизив время послеоперационого ведения пациенток в стационаре и улучшив прогноз по восстановлению функций при проведении такого типа операций.

С 2014 года в нашем стационаре стало возможным проведение операции Вертгейма с использованием робота DaVinci (Да Винчи).

В 2017г. в нашем стационаре также возможно оказание помощи пациентам с раком шейки матки в рамках федеральных квот, полученных СПб ГУЗ «Городская больница № 40».

При постановке диагноза рака шейки матки лечащим врачом рекомендуем обратиться за консультацией к специалистам нашего лечебного учреждения.

Консультация поможет не только уточнить диагноз, но и позволит оперативно получить квоту на хирургическое лечение злокачественных новообразований в области гинекологии с использованием робототехники в 2017 году.

Восстановление после операции по лечению рака шейки матки

Как правило, пациенты после операции ведутся активно, то есть на следующий день после операции пациент встает с постели, ходит, ест.

На некоторое время, возможно, понадобится катетеризация мочевого пузыря дольше чем при обычных операциях, что связано с большой зоной диссекции мочевого пузыря.

Чаще всего к 5-6-м суткам после операции пациент готов к выписке.

Период реабилитации гораздо короче, чем при традиционных операциях.

← Назад

Источник: https://www.gb40.ru/services/onkoginekologiya/page/raksheykimatki/

Рак шейки матки

В структуре онкологической заболеваемости женщин злокачественные опухоли шейки матки составляют почти 15%, среди поражений органов репродуктивной системы занимают третье место после рака молочной железы и рака эндометрия. Заболевание относят к разряду «визуальных локализаций». В России начальный рак выявляют у 15,8% первичных больных, запущенный — III-IV стадий — в 39,5%.

Ежегодно в мире регистрируют 370 000 первичных больных, 190 000 женщин умирают от этого заболевания. В развитых странах РШМ составляет 4,4% всех злокачественных новообразований, в России — 5,1%. Заболеваемость за 10 лет немного снизилась с — 57,6% до 51,3% (в 2003 г.).

Пик заболеваемости приходится на возраст 40-50 лет. У молодых женщин до 40 лет отмечают рост заболеваемости. Особенно заметна тенденция к увеличению количества случаев РШМ до 29 лет — 7% в год.

Это свидетельствует как о низком уровне санитарно-просветительской работы среди населения, так и о недостаточном внимании, уделяемом лечению фоновых и предраковых заболеваний шейки матки в группах риска. У гинекологов отсутствует онкологическая настороженность во время осмотра молодых женщин.

Увеличение числа заболевших в этой возрастной группе считают отражением низкого уровня сексуальной культуры, связанного с отсутствием информации о роли контрацептивных средств в профилактике инфекций.

ПРОФИЛАКТИКА

Риск заболеть РШМ наиболее высок у женщин промискуитетной группы (раннее начало половой жизни, частая смена сексуальных партнеров, наличие инфекций, первые роды в очень раннем возрасте, частые аборты). Основным способом профилактики считают своевременное выявление фоновых, особенно предраковых, процессов и их лечение.

Не менее важно использование барьерных средств контрацепции, препятствующих распространению инфекции, к которым относят и вирус папилломы человека, считаемый этиологическим фактором развития рака шейки матки.

В настоящее время вакцинация эффективна в предотвращении раковых заболеваний половых органов, предраковых эпителиальных дисплазий и генитальных кондилом.

СКРИНИНГ

Ведущим диагностическим скрининговым тестом считают цитологическое исследование мазков с шейки матки и цервикального канала, позволяющее заподозрить патологические изменения.

Скрининг цервикального рака следует начинать спустя 3 года после первого полового контакта, но не позже чем в 21 год.

Периодичность скрининга: ежегодно в течение первых двух лет, при отрицательных данных далее каждые 2­-3 года.

КЛАССИФИКАЦИЯ

Используют международную клиническую классификацию по системе TNM и по стадиям FIGO. Т — первичная опухоль. N — регионарные лимфатические узлы. М — отдалённые метастазы. G — гистопатологическая дифференцировка.

Гистологическая структура опухоли — один из наиболее важных критериев при выборе плана лечения и для прогноза заболевания. В большинстве случаев выявляют плоскоклеточную форму — 85% случаев. При локализации опухоли в эндоцервиксе — аденокарцинома — 15-20%.

ЭТИОЛОГИЯ И ПАТОГЕНЕЗ

Ведущую роль в канцерогенезе РШМ отводят папиллома-вирусной инфекции (ПВИ). Возбудитель ПВИ — группа ДНК содержащих вирусов, относящихся к семейству Papavaviriade (HPV — human papilloma virus), обладающих способностью инфицировать и трансформировать эпителиальные клетки шейки матки. С помощью молекулярно-биологических методов идентифицируют около 100 серотипов ВПЧ (вируса папилломы человека), из которых 30 выявляют при поражениях половых органов. К вирусам высокого онкогенного риска относят типы 16, 18, 31, 33 ВПЧ, среднего риска — типы 30, 33, 35, 39, 45, 52, низкого — типы 6, 11, 40, 44, 61. При плоскоклеточном РШМ наиболее часто выявляют тип 16 ВПЧ, тогда как тип 18 наиболее распространён при аденокарциноме, низкодифференцированном РШМ. Вирусы «низкого» онкологического риска выявляют преимущественно при остроконечных и плоских кондиломах, слабой дисплазии и редко при инвазивном раке. Вирусы «высокого» онкологического риска обнаруживают в 95-100% неинвазивных и инвазивных форм РШМ.Около 30% больных инвазивными формами РШМ составляют женщины молодого возраста.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

РШМ принадлежит к опухолям, которые длительное время протекают бессимптомно. Появление клинических симптомов и жалоб говорит о далеко зашедшем опухолевом процессе. Наиболее часто больные предъявляют жалобы на обильные бели, кровянистые выделения и боли.Первые симптомы. Бели носят жидкий, водянистый характер и обусловлены лимфореей из участка опухоли.Кровотечения — самый частый клинический симптом. Кровотечения при РШМ носят характер многократно беспорядочно повторяющихся кровянистых выделений, усиливающихся в предменструальном и постменструальном периодах. В начале заболевания кровянистые выделения часто носят характер контактных, возникают после полового акта.Боли по своему характеру, локализации, интенсивности различны, бывают локализованы в поясничной области, крестце и под лоном.Поздние симптомы развиваются в результате регионарного метастазирования, прорастания соседних органов, присоединения воспалительного компонента. К ним относят боли, повышение температуры тела, появление отёков конечностей, нарушения работы кишечника, мочевыделительной системы.Общие симптомы. К ним относят общую слабость, повышенную утомляемость, снижение работоспособности.

• Расширенная кольпоскопия.
• Определение опухолевого маркёра: Аг — SCC.
• Биопсия шейки матки, выскабливание цервикального канала.
• Гистологическое исследование.
• УЗИ, рентгенография лёгких, цистоскопия, ирригоскопия.
• КТ и МРТ.
• Консультация онколога.

Источник: https://pateroclinic.ru/onkologiya/rak-sheiki-matki

Факторы риска

К факторам риска по развитию рака шейки матки относят ослабление функции иммунной системы, курение, возраст старше 40 лет, диеты с малым содержанием фруктов и овощей, ожирение, недостаток витаминов А и С.

Также доказано, что вероятность развития рака шейки матки увеличивается при длительном (свыше 5 лет) приеме оральных контрацептивов, многочисленных родах, частых абортах.

Одним из факторов позднего обнаружения рака шейки матки является низкая медицинская культура, нерегулярное прохождение женщинами профилактических осмотров с исследованием мазка из цервикального канала на онкоцитологию.

К фоновым заболеваниям, предрасполагающим к развитию рака шейки матки, в гинекологии относят лейкоплакию (интраэпителиальную неоплазию, CIN), эритроплакию, кондиломы, полипы, истинную эрозию и псевдоэрозию шейки матки, цервициты.

По гистологическому типу, в соответствии с двумя видами эпителия, выстилающего шейку матки, различают плоскоклеточный цервикальный рак с локализацией в эктоцервиксе (85-95%) и аденокарциному, развивающуюся из эндоцервикса (5-15%).

Плоскоклеточный рак шейки матки, в зависимости от степени дифференцировки, может быть ороговевающим, неороговевающим и низкодифференцированным. К редким гистотипам рака шейки матки относятся светлоклеточная, мелкоклеточная, мукоэпидермоидная и др. формы.

С учетом типа роста различают экзофитные формы рака шейки матки и эндофитные, встречающиеся реже и имеющие худший прогноз.

Для оценки распространенности в клинической гинекологии используются классификации рака шейки матки по двум системам: FIGO, принятой Международной федерацией акушеров и гинекологов, и ТNМ (где T – распространенность опухоли; N – вовлеченность регионарных лимфоузлов; M – наличие отдаленных метастазов).

Стадия 0 (FIGO) или Тis (ТNМ) расценивается как преинвазивный или внутриэпителиальный рак шейки матки (in situ).

Стадия I (FIGO) или T1 (ТNМ) — опухолевая инвазия ограничивается шейкой матки, без перехода на ее тело.

• I A1 (T1 А1) – микроскопически определяемый рак шейки матки с глубиной инвазии до 3 мм с горизонтальным распространением до 7 мм;
• I A2 (T1 А2) – прорастание опухоли в шейку матки на глубину от 3 до 5 мм с горизонтальным распространением до 7 мм.
• I B1 (T1 В1) – макроскопически определяемый цервикальный рак, ограниченный шейкой матки, либо микроскопически выявляемые поражения, превышающие IA2 (T1А), не превышающее в максимальном измерении 4 см;
• I B2 (T1 В2) — макроскопически определяемое поражение, превышающее в максимальном измерении 4 см.

Стадия II (FIGO) или T2 (ТNМ) характеризуется распространением рака за пределы шейки матки; нижняя треть влагалища и стенки таза интактны.

• II A (T2 А) – опухоль инфильтрирует верхнюю и среднюю треть влагалища или тело матки без прорастания параметрия;
• II B (T2 В) – опухоль инфильтрирует параметрий, но не доходит до стенок таза.

Стадия III (FIGO) или T3 (ТNМ) характеризуется распространением рака за пределы шейки матки с прорастанием параметрия до стенок таза либо вовлечением нижней трети влагалища, либо развитием гидронефроза.

• III A (T3 А) – опухоль захватывает нижнюю треть влагалища, но не прорастает в стенки таза;
• III B (T3 В) – опухоль переходит на стенки таза либо вызывает гидронефроз, или вторичное поражение почки.

Стадия IV А (FIGO) или T4 (ТNМ) характеризуется распространением рака шейки матки в смежные органы либо распространением за пределы таза. Стадия IV B (T4 M1) свидетельствует о наличии отдаленных метастазов.

Клинические проявления при карциноме in situ и микроинвазивном раке шейки матки отсутствуют. Появление жалоб и симптоматики свидетельствует о прогрессировании опухолевой инвазии.

Наиболее характерным проявлением рака шейки матки служат кровянистые выделения и кровотечения: межменструальные, постменопаузальные, контактные (после полового акта, осмотра гинекологом, спринцевания и т. д.), меноррагии.

Больные отмечают появление белей — жидких, водянистых, желтоватого или прозрачного цвета влагалищных выделений, обусловленных лимфореей. При распаде раковой опухоли выделения принимают гноевидных характер, иногда имеют цвет «мясных помоев» и зловонный запах.

При прорастании опухоли в стенки таза или нервные сплетения появляются боли в животе, под лоном, в крестце в покое или во время полового акта. В случае метастазирования рака шейки матки в тазовые лимфоузлы и сдавливания венозных сосудов могут наблюдаться отеки ног и наружных гениталий.

Если опухолевая инфильтрация затрагивает кишечник или мочевой пузырь, развиваются нарушения дефекации и мочеиспускания; появляется гематурия или примесь крови в кале; иногда возникают влагалищно-кишечные и влагалищно-пузырные свищи.

Механическая компрессия метастатическими лимфоузлами мочеточников приводит к задержке мочи, формированию гидронефроза с последующим развитием анурии и уремии.

К общим симптомам рака шейки матки относятся общая слабость, повышенная утомляемость, лихорадка, похудание.

Основу раннего выявления микроинвазивного цервикального рака составляют регулярные онкопрофилактические осмотры с цитологическим исследование соскоба шейки матки. Пап-тест (мазок по Папаниколау) позволяет выявлять предраковые процессы, раковые клетки при преинвазивном росте опухоли. Схема обследования включает:

• Осмотр шейки матки в зеркалах. Визуальный гинекологический осмотр в ранней стадии позволяет обнаружить или заподозрить РШМ по внешнем признакам: изъязвлениям, изменению окраски шейки матки. В инвазивной стадии при экзофитном типе роста рака на поверхности шейки матки определяются фибринозные наложения, опухолевидные разрастания красноватого, белесоватого, розовато-серого цвета, которые легко кровоточат при прикосновении. В случае эндофитного роста цервикального рака шейка становится увеличенной, приобретает бочковидную форму, неровную бугристую поверхность, неравномерную розово-мраморную окраску. При ректо-вагинальном исследовании в параметрии и малом тазу могут определяться инфильтраты.
• Кольпоскопия. С помощью кольпоскопии при увеличении изображения в 7,5- 40 раз возможно более детально изучить шейку матки, обнаружить фоновые процессы (дисплазию, лейкоплакию) и начальные проявления рака шейки матки. Для исследования зоны трансформации эпителия используют проведение пробы с уксусной кислотой и Шиллер-теста (йодной пробы). Атипия при раке шейки матки выявляется по характерной извитости сосудов, менее интенсивному окрашиванию патологических йоднегативных очагов. При подозрении на рак шейки матки показано исследование опухолеассоциированного антигена плоскоклеточных карцином – онкомаркера SCC (в норме не превышает 1,5 нг/мл).
• Биопсия шейки матки. Кольпоскопия дает возможность выявить участок трансформации и произвести прицельную биопсию шейки матки для гистологического исследования забранных тканей. Ножевая биопсия шейки матки с выскабливанием цервикального канала обязательна при подозрении на цервикальный рак. Для определения степени инвазии рака производится конизация шейки матки – конусовидное иссечение кусочка тканей. Решающим и окончательным методом в диагностике рака шейки матки является морфологическая интерпретация результатов биопсии.

Дополнительно при раке шейки матки проводится УЗИ малого таза, позволяющее стадировать опухолевый процесс и планировать объем вмешательства.

Для исключения прорастания опухоли в смежные органы и отдаленного метастазирования прибегают к выполнению УЗИ мочевого пузыря и почек, цистоскопии, внутривенной урографии, УЗИ брюшной полости, рентгенографии легких, ирригоскопии, ректоскопии.

При необходимости пациентки с выявленным раком шейки матки должны быть проконсультированы урологом, пульмонологом, проктологом.

МРТ таза. Рак шейки матки с переходом на тело матки.

Все операции при раке шейки матки делятся на органосохраняющие и радикальные. Выбор тактики зависит от возраста женщины, репродуктивных планов, распространенности онкопроцесса. В онкогинекологии применяется:

• Органосохраняющая тактика. При преинвазивном раке у молодых женщин, планирующих деторождение, выполняются щадящие вмешательства с удалением начально измененных участков шейки матки в пределах здоровых тканей. К таким операциям относят конусовидную ампутацию (конизацию) шейки матки, электрохирургическую петлевую эксцизию, высокую ампутацию шейки матки. Экономные резекции при раке шейки матки позволяют соблюсти онкологическую радикальность и сохранить репродуктивную функцию.
• Радикальная тактика. При более выраженных изменениях и распространенности опухолевого процесса показано удаление матки с транспозицией яичников (выведением их за пределы таза) или с овариэктомией. При раке шейки матки в стадии I B1 стандартным хирургическим объемом является пангистерэктомия – экстирпация матки с аднексэктомией и тазовой лимфодиссекцией. При переходе опухоли на влагалище показано проведение радикальной гистерэктомии с удалением части влагалища, яичников, маточных труб, измененных лимфоузлов, парацервикальной клетчатки.

Противоопухолевое лечение

Хирургический этап лечения рака шейки матки может сочетаться с лучевой или химиотерапией, либо с их комбинацией.

Химио- и радиотерапия могут проводиться на дооперационном этапе для уменьшения размеров опухоли (неоадъювантная терапия) или после операции для уничтожения возможно оставшихся опухолевых тканей (адъювантная терапия).

При запущенных формах рака шейки матки выполняются паллиативные операции – выведение цистостомы, колостомы, формирование обходных кишечных анастомозов.

Лечение рака шейки матки, начатое на I стадии, обеспечивает 5-летнюю выживаемость у 80-90% пациенток; при II ст. выживаемость через пять лет составляет 60-75%; при III ст. — 30-40%; при IV ст. – менее 10%.

При осуществлении органосберегающих операций по поводу рака шейки матки шансы на деторождение сохраняются.

В случае проведения радикальных вмешательств, неоадъювантной или адъювантной терапии фертильность полностью утрачивается.

При выявлении рака шейки матки при беременности, тактика зависит от сроков гестации и распространенности опухолевого процесса. Если срок гестации соответствует II-III триместру, беременность возможно сохранить.

Ведение беременности при раке шейки матки осуществляется под повышенным медицинским наблюдением. Методом родоразрешения в этом случае обычно служит кесарево сечение с одновременным удалением матки.

При сроке гестации менее 3-х месяцев производится искусственное прерывание беременности с немедленным началом лечения рака шейки матки.

Основной профилактической мерой рака является массовый онкологический скрининг с помощью цитологического исследования соскобов с шейки матки и из цервикального канала. Обследование рекомендуется начинать после начала половой жизни, но не позднее возраста 21 года. В течение первых двух лет мазок сдается ежегодно; затем, при отрицательных результатах – 1 раз в 2-3 года.

Профилактика рака шейки матки требует раннего выявления и лечения фоновых заболеваний и половых инфекций, ограничения числа сексуальных партнеров, использования барьерной контрацепции при случайных половых связях.

Пациенткам групп риска необходимо прохождения осмотра гинеколога не реже 1 раза в полгода с проведением расширенной кольпоскопии и цитологического мазка.

Девочкам и молодым женщинам в возрасте от 9 до 26 лет показано проведение профилактической вакцинации против ВПЧ и рака шейки матки препаратами Церварикс или Гардасил.

Источник: https://www.KrasotaiMedicina.ru/diseases/zabolevanija_gynaecology/cervical-cancer

Значимость и распространённость

Исследования вопроса заболеваемости раком шейки матки проводились ещё в XIX веке, и полученные результаты показывали связь активности половой жизни и частоты встречаемости рака.

Современные исследования подтверждают эти данные, наблюдается связь между частотой смены половых партнёров и риском заболевания раком шейки матки.[2] В России в 2002 году было зарегистрировано 12 285 случаев заболевания раком шейки матки.

[3] Данное заболевание наиболее часто встречается у женщин среднего возраста (35—55 лет), в 20 % случаев обнаруживается в возрасте старше 65 лет, в молодом возрасте встречается относительно редко.

Следует отметить, что заболеваемость раком шейки матки значительно превышает заболеваемость другими опухолями женской половой системы.[3] В начале XXI века в отмечается увеличение больных раком шейки матки на поздних стадиях: доля рака IV стадии, по разным данным, составляет 37,1 % — 47,3 %.[1][4]

Классификация

При классификации рака шейки матки используется стандартная TNM-классификация злокачественных новообразований.[5]

• Тх — недостаточно данных для оценки опухоли.
• Т0 — первичная опухоль не определяется.
• Tis — карцинома преинвазивная. Стадия по FIGO 0
• Т1 — Рак, ограниченный шейкой матки (без учёта тела матки). Стадия по FIGO 1

• Т1а — Инвазивная опухоль, обнаруживается только микроскопически. Стадия по FIGO 1а

• Т1а1 — Инвазия в строму до 3,0 мм в глубину и до 7,0 мм поверхности. Стадия по FIGO 1а 1
• Т1а2 — Инвазия в строму до 5,0 мм в глубину и до 7,0 мм по поверхности. Стадия по FIGO 1а 2

• T1b — Клинически определяемый очаг поражения, ограниченный шейкой матки или микроскопически определяемое поражение большего размера, чем Т1А/1A2. Стадия по FIGO 1b

• T1b1 — Клинически определяемый очаг поражения до 4,0 см в наибольшем измерении. Стадия по FIGO 1b1
• T1b2 — Клинически определяемый очаг поражения более 4,0 см. Стадия по FIGO 1b1

• Т2 — Опухоль шейки матки с распространением за пределы матки, но без прорастания стенки таза или нижней трети влагалища. Стадия по FIGO 2

• T2a — Без инвазии в параметрий. Стадия по FIGO 2a
• T2b — С инвазией в параметрий. Стадия по FIGO 2b.

• Т3 — Рак шейки матки с распространением на стенку таза, поражение нижней трети влагалища, нарушение функции почки. Стадия по FIGO 3.

• Т3а — Опухоль поражает нижнюю треть влагалища, но не распространяется на стенку таза, и не повреждает почки. Стадия по FIGO 3a.
• T3b — Опухоль распространяется на стенку таза и/или приводит к гидронефрозу и нефункционирующей почке. Стадия по FIGO 3b.

• Т4 — Опухоль распространяется на слизистую оболочку мочевого пузыря или прямой кишки и/или выходит за пределы малого таза. Стадия по FIGO 4а.
• M1 — Отдалённые метастазы. Стадия по FIGO 4b.

Этиология

В настоящее время выявлены факторы, которые повышают риск заболевания раком шейки матки. К ним относятся[6][1]:

• Раннее начало половой жизни (до 16 лет).
• Частая смена сексуальных партнёров (более 2—3 в год).
• Курение.
• Инфицирование вирусом папилломы человека.

В большинстве случаев, фактором риска развития рака является вирус папилломы человека 16-го и 18-го серотипов. Вирусы данных серотипов ответственны за 65 % — 75 % случаев возникновения рака шейки матки.

Заражение вирусом папилломы человека происходит преимущественно половым путём, а барьерные средства контрацепции зачастую обладают недостаточной эффективностью в защите от инфицирования ВПЧ.

Это связано с небольшим размером вируса, способного проникать сквозь дефекты и поры в изолирующем материале.[6]

Несмотря на то, что инфицирование при половом контакте с носителем ВПЧ достигает 75 %, в 90 % случаев вирус достаточно быстро уничтожается иммунной системой, и только если вирусу удаётся преодолеть иммунную защиту, развивается персистирующее течение заболевания, сопровождающееся изменениями в эпителии шейки матки.[6]

Следует отметить, что исследования ВОЗ показали, что женщина, имевшая в течение жизни более 10 половых партнёров, имеет в 3 раза больший риск заболеть раком шейки матки. Также следует отметить, что у женщин, страдающих ВПЧ, их постоянные половые партнёры в 5 раз чаще, чем мужчины в прочей популяции, имели более 20 половых партнёров.[6]

Патогенез

Злокачественные новообразования возникают в результате повреждения механизмов апоптоза. В случае рака шейки матки антионкогенную активность проявляют гены p53 Rb. При персистирующей инфекции вирусом папилломы человека эти антионкогены блокируются белками, производимыми вирусными генами Е5 и Е6.

Белок, синтезируемый геном Е6, инактивирует опухолевый супрессор, запускающий механизм клеточной смерти бесконтрольно пролиферирующих клеток.

Кроме того, данный белок активирует теломеразу, что увеличивает шансы возникновения бессмертных клонов клеток и, как следствие, развития злокачественных образований. Следует отметить, что белок, синтезируемый геном Е6, не активен в отсутствии белка, синтезируемого геном Е7.

Белок, вырабатываемый геном Е7, способен и самостоятельно вызывать опухолевую трансформацию клеток, но его действие значительно усиливается в присутствии белка синтезируемого Е6. Блок Е7 блокирует циклин, зависимые киназы р21 и р26, что позволяет поврежденной клетке начать делится.

Таким образом мы видим, что вирус папилломы человека в результате своей жизнедеятельности повреждает противоопухолевую защиту клетки, значительно увеличивая риск развития злокачественных новообразований.[6][7]

Клиника

Симптоматика на ранних стадиях может отсутствовать или проявляться в виде трудно дифференцируемого дискомфорта. На более поздних стадиях развития заболевания могут возникать следующие клинические признаки.[8]

• Патологические вагинальные кровотечения.
• Кровотечения после полового акта, спринцевания или вагинального осмотра гинекологом.
• Изменения характера и длительности менструации.
• Возникновение кровянистого отделяемого во влагалище после наступления менопаузы.
• Боль в области малого таза.
• Боль во время полового акта.

Все приведенные выше клинические признаки неспецифичны. Также развитие рака шейки матки может сопровождаться системными эффектами, например:

• Нарастающая слабость, утомляемость.
• Быстрая потеря веса.
• Длительно сохраняющаяся субфебрильная температура, не превышающая 37,5° С.
• Анемия и повышение СОЭ.

Отсутствие характерных клинических признаков и отсутствие жалоб в дебюте заболевания значительно затрудняют раннюю диагностику и при отсутствии регулярного гинекологического осмотра приводят к поздней диагностике заболевания, значительно ухудшающей прогноз выздоровления.

Диагностика

В связи со стёртостью клинических проявлений и отсутствием специфической клиники наиболее эффективным методом диагностики являются регулярные гинекологические осмотры, призванные выявить ранние стадии злокачественных новообразований.[1]

Скрининговым методом, позволяющим выявить рак шейки матки на разных стадиях развития, является цитологическое исследование. Данные сравнительного анализа показывают, что оптимальным по эффективности и трудозатратам является обследование раз в 2—3 года.

Ежегодные обследования увеличивают трудозатраты в 3 раза, а частота обнаружения новообразований возрастает только на 2 %.

Следует отметить, что достаточно часто в поздней диагностике виноваты сами больные, когда они, при обнаружении у себя бессимптомно текущего срока шейки матки, своевременно не начинают лечение и обращаются за медицинской помощью на поздних стадиях, когда эффективность терапии в разы ниже, чем на ранних этапах.[1]

Основным методом диагностики является кольпоскопия, которая по мере необходимости расширяется различными дополнительными манипуляциями. Так, в случае скрининга проводится цитологическое исследование мазков отпечатков. Также шейка матки может обрабатываться уксусной кислотой для выявления плоских кандилом, которые будут проявляется как пятна другого цвета, на поверхности нормальной шейки.

В случае подозрения на наличие атипичных клеток проводится кольпоскопия с биопсией. Признаком предраковых состояний является обнаруживаемый при цитологическом обследовании пойкилоцитоз. Следует отметить, что предраковые состояния не всегда приводят к развитию злокачественных новообразований, но их наличие является плохим прогностическим признаком в отношении риска возникновения рака шейки матки.

[1]

Лечение

Лечение рака шейки матки комплексное, оно может сочетать в себе хирургическое лечение, лучевую терапию и химиотерапию.

[9] Ранее считалось, что наиболее эффективным при лечении рака шейки матки является сочетание хирургического и лучевого методов лечения.

Ряд исследований, проведённых в 1999—2000 годах, показал, что добавление химиотерапии значительно повышает эффективность лучевой терапии.[10]

Комбинированное лечение показано во всех случаях наличия регинарного метастазирования.

Хирургическое лечение

При распространенных инвазивных формах рака шейки матки применяется расширенная гистероэктомия по методу Вертгейма—Мейгса, суть которой заключается в одномоментном иссечении тазовой клетчатки с заключёнными в ней лимфоузлами, удалении матки с придатками и не менее трети влагалищной трубки. В некоторых случаях производится экзентация таза, но в настоящее время данный метод применяется относительно редко в связи с его высокой травматичностью для больного и эффективностью, незначительно превышающей гистероэктомию.[9]

Лучевая терапия

Лучевая терапия является ведущим методом лечения рака шейки матки и зачастую, в сочетании с химиотерапией, единственно возможным на 3—4 стадии в связи с невозможностью хирургического вмешательства.

Применяется дистанционная гамма-терапия. Разовая доза, подаваемая на область воздействия, составляет 2 грей. Как правило, дистанционная гамма терапия сочетается с внутриполостным облучением шейки матки.

[9]

Есть данные о выраженном сочетанном эффекте лучевой терапии и индукторов апоптоза растительного происхождения (лектин купены, входящий в состав антинеобластического препарата ГА-40. Эффективность последнего показана в исследовании на клетках HeLa. [11] России препарат не прошел процедуру обязательной сертефикации, и его эффективность не подтверждена с точки зрения доказательной медицины.

Химиотерапия

В сочетание с лучевой терапией проводится полихимиотерапия несколькими цитостатическими препаратами.

С одной стороны, эта терапия позволяет повысить эффективность лучевой терапии, добиться снижения дозы облучения и снизить шансы возникновения радиоиндуцированных опухолей.

С другой стороны, сочетание химио- и лучевой терапии плохо переносится больными и приводит к усилению побочных эффектов. Ряд специалистов придерживаются мнения, что курсовая полихимиотерапия в сочетании с лучевой терапией малоэффективна и даже опасна.

Однако многие специалисты сходятся во мнении, что регионарная внутриартериальная химиотерапия цитостатиками желательна при проведении лучевой терапии, исследования показали повышение выживаемости больных, получавших подобное сочетание.[9]

Считается доказанной эффективность введения на фоне проведения лучевой терапии препаратов платины (цисплатин).[9]

Иммунотерапия

В настоящее время активно изучается вопрос сохранения иммунитета при лучевой и химиотерапии с целью обеспечения возможности организму задействовать и свои противоопухолевые механизмы.

Считается, что относительно эффективным является введение интерферонов; относительно дозировки препаратов в научной среде идут активные дискуссии, и единого консенсусного мнения в настоящее время не существует.[9]

Профилактика

Важную роль в профилактике рака шейки матки играет своевременная иррадикация из организма женщины вируса папилломы человека. В настоящее время в России введена обязательная вакцинопрофилактика папилломавирусной инфекции с целью сократить заболеваемость раком шейки матки всем девочкам 13—15 лет. Вакцинация проводится вакцинами Церварикс или Гардасил с интервалом 0-1-6.

Прогноз

Прогноз условно благоприятен и зависит от стадии, на которой было выявлено заболевание. В России относительная пятилетняя выживаемость на ранних стадиях составляет около 92 %.

Общая выживаемость, включающая и поздние стадии заболевания, составляет 72 %.

[3] По данным других источников, 5-летняя выживаемость при первой стадии составляет 78,1 %, при второй 57 %, при третьей 31 %, при четвёртой — 7,8 %.[4]

Примечания

1. ↑ 123456 (PDF) Новик, В. И. Эпидемиология рака шейки матки. Факторы риска скрининг. «Практическая онкология». Т. 3, № 2 (2002). Проверено 8 июня 2009.
2. ↑ Предрак и рак шейки матки. ЦИР. Проверено 8 июня 2009.

3. ↑ 123 www.medmax.ru Рак шейки матки, симптомы, лечение
4. ↑ 12 Черкасский областной онкологический диспансер. Этиология и патогенез рака шейки матки.
5. ↑ Рак шейки матки.

   Классификация

6. ↑ 12345 (PDF) Гурцевич, В. Э. Рак шейки матки: Причины, следствия, профилактика. Журнал «СПИД, рак и общественное здоровье». Т. 11, № 1 (2007). Проверено 8 июня 2009.
7. ↑Хансон, К. П. Современные представление о канцерогенезе рака шейки матки..

   Журнал «Практическая онкология» том 3 № 3 (2002). Проверено 9 июня 2009.

8. ↑ Симптомы рака шейки матки
9. ↑ 123456 (PDF) Максимов, С. Я. Комбинированное лечение рака шейки матки. «Практическая онкология». Т. 3, № 3 (2002). Проверено 8 июня 2009.

10. ↑ ASCO 2001: рак яичников и шейки матки. Тюляндин С. А. Российский онкологический научный центр им. Н. Н. Блохина РАМН, Москва
11. ↑

Источник: http://dictionary.sensagent.com/%D0%A0%D0%B0%D0%BA_%D1%88%D0%B5%D0%B9%D0%BA%D0%B8_%D0%BC%D0%B0%D1%82%D0%BA%D0%B8/ru-ru/