Иммунотерапия при раке яичников

Возможности иммунотерапии при раке яичников | Шубина | Опухоли женской репродуктивной системы

1. Siegel R., Naishadham D., Jemal A. Cancer statistics. Cancer J Clin 2012;62:10–29.

2. Cannistra S.A. Cancer of the ovary. N Engl J Med 2004;351:2519–29.

3. Chu C.S., Kim S.H., June C.H. et al. Immunotherapy opportunities in ovarian cancer. Expert RevAnticancer Ther 2008;8:243–57.

4. Zhang L., Conejo-Garcia J.R., Katsaros D. et al. Intratumoral T cells, recurrence, and survival in epithelial ovarian cancer. N Engl J Med 2003;348:203–13.

5. Clarke B., Tinker A.V., Lee C.H. et al. Intraepithelial T cells and prognosis in ovarian carcinoma: novel associations with stage, tumor type, and BRCA1 loss. Mod Pathol 2009;22:393–402.

6. Hwang W.T., Adams S.F., Tahirovic E. et al. Prognostic significance of tumor-infiltrating T cells in ovarian cancer: a meta-analysis. Gynecol Oncol 2012;124:192–8.

9. Curiel T.J., Coukos G., Zou L. et al. Specific recruitment of regulatory T cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival. Nat Med 2004;10:942–9.

10. Sato E., Olson S.H., Ahn J. et al. Intraepithelial CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes and a high CD8+/regulatory T cell ratio are associated with favorable prognosis in ovarian cancer. Proc Natl Acad

11. Sci USA 2005;102:18538–43.

12. Edwards R.P., Gooding W., Lembersky B.C. et al. Comparison of toxicity and survival following intraperitoneal recombinant interleukin-2 for persistent ovarian cancer after platinum: Twenty-four-hour versus 7-day infusion. J Clin Oncol 1997;15:3399–407.

13. Vlad A.M., Budiu R.A., Lenzner D.E. et al. A phase II trial of intraperitoneal interleukin-2 in patients with platinum-resistant or platinum-refractory ovarian cancer. Cancer Immunol Immunother 2009;59:293–301.

14. Hodi F.S., Butler M., Oble D.A. et al. Immunologic and clinical effects of antibody blockade of cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 in previously vaccinated cancer patients. Proc Natl Acad Sci USA 2008;105:3005–10.

15. Hodi F.S., Mihm M.C., Soiffer R.J. et al. Biologic activity of cytotoxic T lymphocyte- associated antigen 4 antibody blockade in previously vaccinated metastatic melanoma and ovarian carcinoma patients. Proc Natl Acad Sci USA 2003;100:4712–7.

18. Hung C.F., Wu T.C., Monie A. et al. Antigenspecific immunotherapy of cervical and ovarian cancer. Immunol Rev 2008;222:43–69.

19. Odunsi K., Sabbatini P. Harnessing the immune system for ovarian cancer therapy. Am J Reprod Immunol 2008;59:62–74.

20. Sabbatini P., Odunsi K. Immunologic approaches to ovarian cancer treatment. J Clin Oncol 2007;25:2884–93.

21. Sabbatini .P, Spriggs D., Aghajanian C. et al. Consolidation strategies in ovarian cancer: Observations for future clinical trials. Gynecol Oncol 2010;116:66–71.

22. Reinartz S., Kohler S., Schlebusch H. et al. Vaccination of patients with advanced ovarian carcinoma with the anti-idiotype ACA125: immunological response and survival (phase Ib/II). Clin Cancer Res 2004;10:1580–7.

23. Hernando J.J., Park T.W., Kubler K. et al. Vaccination with autologous tumour antigen- pulsed dendritic cells in advanced gynaecological malignancies: Clinical and immunological evaluation of a phase I trial. Cancer Immunol Immunother 2002;51:45–52.

26. Buckanovich R.J., Facciabene A., Kim S. et al. Endothelin B receptor mediates the endothelial barrier to T cell homing to tumors and disables immune therapy. Nat Med 2008,14:28–36.

27. Блюменберг А.Г. Диссеминированные формы рака яичников (лечение и факторы прогноза). Автореф. докт. дис. М., 2002. 27. Шубина И.Ж., Блюменберг А.Г., Волков С.М. и др. Адоптивная иммунотерапия злокачественных новообразований. Вестник РАМН 2007;11:9–15.

1. Siegel R., Naishadham D., Jemal A. Cancer statistics. Cancer J Clin 2012;62:10–29.

2. Cannistra S.A. Cancer of the ovary. N Engl J Med 2004;351:2519–29.

3. Chu C.S., Kim S.H., June C.H. et al. Immunotherapy opportunities in ovarian cancer. Expert RevAnticancer Ther 2008;8:243–57.

4. Zhang L., Conejo-Garcia J.R., Katsaros D. et al. Intratumoral T cells, recurrence, and survival in epithelial ovarian cancer. N Engl J Med 2003;348:203–13.

5. Clarke B., Tinker A.V., Lee C.H. et al. Intraepithelial T cells and prognosis in ovarian carcinoma: novel associations with stage, tumor type, and BRCA1 loss. Mod Pathol 2009;22:393–402.

6. Hwang W.T., Adams S.F., Tahirovic E. et al. Prognostic significance of tumor-infiltrating T cells in ovarian cancer: a meta-analysis. Gynecol Oncol 2012;124:192–8.

9. Curiel T.J., Coukos G., Zou L. et al. Specific recruitment of regulatory T cells in ovarian carcinoma fosters immune privilege and predicts reduced survival. Nat Med 2004;10:942–9.

10. Sato E., Olson S.H., Ahn J. et al. Intraepithelial CD8+ tumor-infiltrating lymphocytes and a high CD8+/regulatory T cell ratio are associated with favorable prognosis in ovarian cancer. Proc Natl Acad

11. Sci USA 2005;102:18538–43.

12. Edwards R.P., Gooding W., Lembersky B.C. et al. Comparison of toxicity and survival following intraperitoneal recombinant interleukin-2 for persistent ovarian cancer after platinum: Twenty-four-hour versus 7-day infusion. J Clin Oncol 1997;15:3399–407.

13. Vlad A.M., Budiu R.A., Lenzner D.E. et al. A phase II trial of intraperitoneal interleukin-2 in patients with platinum-resistant or platinum-refractory ovarian cancer. Cancer Immunol Immunother 2009;59:293–301.

14. Hodi F.S., Butler M., Oble D.A. et al. Immunologic and clinical effects of antibody blockade of cytotoxic T lymphocyte-associated antigen 4 in previously vaccinated cancer patients. Proc Natl Acad Sci USA 2008;105:3005–10.

15. Hodi F.S., Mihm M.C., Soiffer R.J. et al. Biologic activity of cytotoxic T lymphocyte- associated antigen 4 antibody blockade in previously vaccinated metastatic melanoma and ovarian carcinoma patients. Proc Natl Acad Sci USA 2003;100:4712–7.

18. Hung C.F., Wu T.C., Monie A. et al. Antigenspecific immunotherapy of cervical and ovarian cancer. Immunol Rev 2008;222:43–69.

19. Odunsi K., Sabbatini P. Harnessing the immune system for ovarian cancer therapy. Am J Reprod Immunol 2008;59:62–74.

20. Sabbatini P., Odunsi K. Immunologic approaches to ovarian cancer treatment. J Clin Oncol 2007;25:2884–93.

21. Sabbatini .P, Spriggs D., Aghajanian C. et al. Consolidation strategies in ovarian cancer: Observations for future clinical trials. Gynecol Oncol 2010;116:66–71.

22. Reinartz S., Kohler S., Schlebusch H. et al. Vaccination of patients with advanced ovarian carcinoma with the anti-idiotype ACA125: immunological response and survival (phase Ib/II). Clin Cancer Res 2004;10:1580–7.

23. Hernando J.J., Park T.W., Kubler K. et al. Vaccination with autologous tumour antigen- pulsed dendritic cells in advanced gynaecological malignancies: Clinical and immunological evaluation of a phase I trial. Cancer Immunol Immunother 2002;51:45–52.

26. Buckanovich R.J., Facciabene A., Kim S. et al. Endothelin B receptor mediates the endothelial barrier to T cell homing to tumors and disables immune therapy. Nat Med 2008,14:28–36.

27. Блюменберг А.Г. Диссеминированные формы рака яичников (лечение и факторы прогноза). Автореф. докт. дис. М., 2002. 27. Шубина И.Ж., Блюменберг А.Г., Волков С.М. и др. Адоптивная иммунотерапия злокачественных новообразований. Вестник РАМН 2007;11:9–15.

Page 3

Выйти из полноэкранного режима Полноэкранный режим

Шубина И.Ж., Грицай А.Н., Мамедова Л.Т., Соколов Н.Ю., Кузнецов С.А., Киселевский М.В., Лазарева Н.И., Кузнецов В.В., Титов К.С., Николаев А.П. Возможности иммунотерапии при раке яичников. Опухоли женской репродуктивной системы. 2013;(3-4):110-113. https://doi.org/10.17650/1994-4098-2013-0-3-4-110-113

For citation:

Shubina I.Z., Gritsay A.N., Mamedova L.T., Sokolov N.Yu., Kuznetsov S.A., Kiselevskiy M.V., Lazareva N.I., Kuznetsov V.V., Titov K.S., Nikolayev A.P. Imunotherapy opportunities in ovarian cancer. Tumors of female reproductive system. 2013;(3-4):110-113. (In Russ.) https://doi.org/10.17650/1994-4098-2013-0-3-4-110-113

1506

Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License. ISSN 1994-4098 (Print)ISSN 1999-8627 (Online)

Page 4

№ 3-4 (2013)

https://doi.org/10.17650/1994-4098-2013-0-3-4 ISSN 1994-4098 (Print)ISSN 1999-8627 (Online)

Источник: https://ojrs.abvpress.ru/ojrs/article/view/68

Иммунотерапия при раке молочной железы, яичников, почек, желудка, легких

В борьбе со злокачественным новообразованием надо использовать все возможности человеческого организма. Биотерапия рака предполагает стимуляцию собственного противоопухолевого иммунного ответа, позволяющего снизить риск быстрого прогрессирования заболевания, уменьшить размеры опухоли и предотвратить метастазирование.

Биотерапевтические методы лечения

Важным элементом лечебного воздействия на опухолевую ткань может стать лекарственное влияние на собственный биологический ответ – с помощью препаратов стимулировать защитную иммунную реакцию для борьбы с раковыми клетками.  Иммунотерапия при раке является самостоятельной формой медикаментозной терапии, влияющей прямо или косвенно на опухолевую ткань. К основным свойствам биотерапевтического воздействия иммунопрепаратов относятся:

1. Повышение распознаваемости раковых клеток иммунной системой;
2. Подавление специфических факторов роста, обеспечивающих прогрессирующее увеличение размеров опухоли;
3. Блокирование перехода доброкачественных клеток в злокачественные;
4. Изменение активности иммунокомпетентных клеток организма;
5. Восстановление количества защитных клеток крови;
6. Предотвращение роста питающих опухоль сосудов;
7. Снижение риска метастатического распространения опухолевых клеток.

Лекарственные препараты для лечения различных видов рака врач комбинирует, выбирая оптимальные схемы терапии, позволяющие победить болезнь. 

Классификация иммунопрепаратов

Воздействие на иммунитет при опухоли проводится под строгим контролем доктора. В зависимости от разновидности рака используются следующие варианты лечения:

• активная иммунотерапия (специфические или неспецифические методики влияния на собственный противоопухолевый иммунитет больного раком человека);
• пассивные методики (изменение чувствительности раковой ткани к иммунным препаратам);
• биохимиотерапия (сочетание иммунных и химиотерапевтических лекарств);
• иммуномодуляция (коррекция иммунодефицита, возникающего на фоне возникновения злокачественного новообразования).

Для каждого вида опухоли надо выбрать лекарственные средства, которые окажут оптимальное лечебное действие.

Эффективность при различных видах рака

Иммунотерапевтическое воздействие не заменяет хирургическое удаление новообразования: при 1-2 стадии заболевания лучший вариант терапии – операция. Основа успешности лечения с помощью биопрепаратов зависит от следующих факторов:

• стадии опухолевого роста;
• вида злокачественного новообразования;
• возраста пациента;
• наличия тяжелых сопутствующих болезней;
• исходного состояния иммунной защиты.

Разные виды опухоли реагируют на терапию по-разному, поэтому врач всегда подбирает лечение индивидуально, учитывая многообразие лечебно-диагностических факторов конкретной локализации рака.

Лечение активными методами иммунной терапии

Оптимальный вариант профилактики некоторых видов рака – своевременное использование вакцины, предотвращающей заболевание.

Активная иммунотерапия рака простаты у мужчин и цервикальной неоплазии у женщин базируется на применении специальных препаратов, обеспечивающих защиту от онкогенной вирусной инфекции.

Иммунотерапия рака желудка предполагает использование специальных препаратов, предупреждающих агрессивное опухолевое действие бактерии Хеликобактер Пилори.

Для иммунотерапии рака мочевого пузыря используется противотуберкулезная вакцина БЦЖ, которую надо вводить внутрь органа (стимуляция местной противоопухолевой иммунной защиты). Противоопухолевая вакцинотерапия – это методика предупреждения опухоли с помощью биопрепаратов, защищающий организм от биологических канцерогенных факторов: важно использовать этот вид лечения по показаниям и в определенные возрастные периоды жизни человека.

Лечение пассивными методиками

Иммунная система человека в состоянии самостоятельно победить начавшийся канцерогенез – чаще всего раковые клетки быстро размножаются на фоне отсутствия противоопухолевого действия иммунитета. К эффективным видам иммунных лекарств относятся:

• цитокины;
• моноклональные антитела;
• иммуномодуляторы.

Пассивная иммунотерапия при раке почки и раке легких создает условия для формирования собственного противоракового ответа, помогающего справиться с ростом опухолевой ткани.

Для каждого вида злокачественного новообразования индивидуально подбираются схема лечения: иммунотерапия колоректального рака включает использование цитокинов и моноклональных антител на этапе послеоперационного лечения (без хирургического удаления опухоли в кишечнике терапия иммунными препаратами малоэффективна).

У женщин при раке молочной железы или опухоли в яичнике иммунотерапия помогает предотвратить рецидив – удалив опухоль с помощью операции, врач назначит курсовое лечение эффективными лекарственными препаратами.

Достоинства и недостатки иммунных методов лечения

Любой вид терапии в онкологии направлен на полное подавление роста опухоли. В большинстве случаев применяемые методики оказывают негативное влияние на весь организм, существенно снижая качество жизни человека. Иммунотерапевтические методы обладают следующими преимуществами:

• прицельное действие на определенные факторы противоопухолевой защиты;
• низкое количество побочных эффектов;
• хорошее противораковое действие;
• увеличение продолжительности жизни больного человека;
• реальная возможность предупредить возникновение некоторых видов рака.

К существенным отрицательным факторам для лечения иммунными препаратами относятся:

• высокая стоимость лекарств, что связано со сложным высокотехнологичным процессом создания препаратов;
• выраженное влияние на общий иммунитет (гиперстимуляция иммунных факторов может стать причиной вторичного иммунодефицита или сильной аутоиммунной реакции);
• в некоторых случаях иммунотерапевтическое воздействие оказывает побочное токсическое влияние на организм, что проявляется температурной реакцией, болевым синдромом и мозговыми расстройствами.

При некоторых вариантах злокачественных новообразований применение лекарств является одним из оптимальных видов лечения опухоли. Иммунотерапия при раке легких, почек и опухолях женских органов позволяет создать максимум условий для выздоровления. Важно применять методики вовремя и при строгом соблюдении врачебных рекомендаций, чтобы помочь собственному организму в борьбе с раком.

Источник: https://cancer-care.ru/immunoterapiya-pri-rake/

Один из методов борьбы с раком — иммунотерапия. Как это работает?

Это метод лечения онкологических заболеваний, при котором лекарство действует не на опухоль, как химиотерапия или таргетная терапия, а на иммунитет, помогая ему обнаружить раковые клетки. Эти карточки мы подготовили вместе с частным стационаром «Медицина 24/7». Там применяют иммунотерапию при меланоме, раке почки, легкого и множестве других онкологических заболеваний.

Объясните, как это работает?

Иммунотерапия мешает опухолевым клеткам сопротивляться иммунной системе. В норме иммунитет убивает все чужое или просто подозрительное, но опухолевые клетки умеют прикидываться «хорошими» либо «обманом» заставляют иммунитет отключаться.

На поверхности T-лимфоцитов (клеток иммунной системы) есть особые белки под кодовыми обозначениями PD-1 и CTLA-4. Их называют контрольными точками. Для иммунитета это как тормоза для машины.

И опухолевые клетки умеют на них влиять, «жать на тормоза», чтобы иммунитет бездействовал. А иммунотерапевтические препараты могут эти тормоза отключать: T-лимфоцит «заводится» и атакует раковую клетку.

«T-клетка с помощью белка PD-1 связывается с белком PD-L1 здоровой клетки и понимает, что атаковать ее не нужно.

Но некоторые опухолевые клетки тоже содержат белок PD-L1 — это позволяет им маскироваться под здоровые.

Иммунотерапия влияет на иммунные клетки, как бы нейтрализуя белок PD-L1, и позволяет Т-клетке его игнорировать», — объясняет заведующий онкологическим отделением клиники «Медицина 24/7» Петр Сергеев.

Кроме того, в условиях лаборатории собственные Т-лимфоциты пациента можно «обучить» распознавать опухолевые клетки.

Для этого Т-лимфоциты выделяют из крови пациента, а после «обучения» возвращают в организм, чтобы они находили и уничтожали опухолевые клетки.

Такую разновидность иммунотерапии называют CAR-T, или Т-клеточная терапия. В прошлом году CAR-T стали применять в клиниках Великобритании.

Откуда вообще взялся этот метод лечения?

Первые попытки вылечить пациентов, больных раком, с помощью иммунотерапии были предприняты более ста лет назад. Одним из родоначальников метода считается хирург Уильям Коли.

Он заметил, что у некоторых пациентов с рожистым воспалением (бактериальной кожной инфекцией) онкологическое заболевание полностью регрессировало. Коли предположил, что инфекция стимулирует иммунитет на уничтожение опухолевых клеток, и решил подтвердить свои догадки экспериментально.

В 1891 году он ввел стрептококковые бактерии пациенту с саркомой кости и смог добиться сокращения злокачественной опухоли.

Тогда его исследования подверглись активной критике, так как не имели внятного теоретического обоснования. Постепенно накапливались знания о физиологии иммунитета, вместе с этим предпринимались новые попытки активировать собственные защитные силы организма для борьбы со злокачественными опухолями — иммунотерапия получила развитие.

Если иммунотерапия существует так давно, почему о ней активно заговорили только сейчас?

Потому что настоящие прорывы произошли лишь в последние годы. Так, в 2018-м Нобелевскую премию по медицине вручили ученым Джеймсу Эллисону из США и Тасуку Хондзё из Японии за открытие контрольных точек — благодаря этому было создано несколько иммунотерапевтических препаратов.

Теперь некоторые такие пациенты могут жить на несколько лет дольше без прогрессирования болезни.

Любой ли рак можно вылечить с помощью иммунотерапии?

Это зависит от препарата и особенностей опухоли. Так, препарат пембролизумаб стал первым, который можно назначать вне зависимости от места возникновения рака, если опухоль имеет специфический биомаркер — микросателлитную нестабильность, или PDL-экспрессию.

Иммунотерапию применяют для лечения меланомы, рака легких, почки, желудка, мочевого пузыря, простаты, поджелудочной железы, глиобластомы, лимфомы Ходжкина и еще нескольких видов опухолей. Но пока лучшие результаты терапия показала в лечении меланомы и рака легких.

Определить, какое лечение подойдет в конкретном случае, может только лечащий врач.

А побочные эффекты есть?

Есть. Так же как и у других эффективных методов лечения онкологических заболеваний — но они отличаются от нежелательных явлений при химиотерапии: причина их возникновения не токсическое действие самих препаратов, а сильный иммунный ответ.

Нередко пациенты на иммунотерапии могут сталкиваться с усталостью, кашлем и тошнотой, теряют аппетит, а на коже может появиться сыпь. Реже эти лекарства могут вызывать более серьезные проблемы в легких, кишечнике, печени, почках и других органах.

Обычно так бывает, если иммунитет начинает атаковать не только опухолевые клетки, но и здоровые.

Пациенты, которые проходят лучевую терапию, также нередко испытывают усталость, у них могут быть проблемы с кожей, а люди, которые получают химиотерапию, сталкиваются с потерей волос, анемией, тошнотой и рядом других проблем.

«Улучшение прогноза выживаемости в подавляющем большинстве случаев перевешивает отрицательные реакции со стороны организма, — говорит врач-онколог клиники «Медицина 24/7» Петр Сергеев. — Я обязательно всем пациентам отделения объясняю, чего можно ожидать и что не нужно этого бояться.

Мы всегда следим за показателями пациента, мониторим его состояние. С нежелательными реакциями хорошо справляется симптоматическая терапия: есть противорвотные и обезболивающие препараты, глюкокортикостероиды. Мы умеем поддерживать работу почек и печени.

В общем, можно сохранять хорошее качество жизни пациенту даже при длительной терапии».

Объясните, как проходит лечение. Обязательно ложиться в больницу?

«Выбор отделения — стационар или амбулаторное — зависит от состояния пациента. В некоторых случаях пациент будет лучше чувствовать себя дома, ему не нужно будет все время находиться в больнице.

Достаточно приходить один или два раза в месяц на капельницы», — поясняет Петр Сергеев. Во время иммунотерапии пациент получает препараты внутривенно. Длительность курса может определить только онколог, и в процессе лечения она может корректироваться.

Зависит это от реакции опухоли и организма пациента на препарат.

В россии этот метод лечения популярен?

Нет. Некоторые препараты, например пембролизумаб, ниволумаб, ипилимумаб и атезолизумаб, зарегистрированы в России. Но о широком доступе к терапии говорить не приходится. Препараты зарегистрированы не по всем показаниям, и во многих ситуациях назначить их можно только офлейбл (не по инструкции), но тогда лечение нельзя будет получить бесплатно по полису ОМС.

Кроме того, курс лечения, по словам Петра Сергеева, может стоить от 180 000 до 800 000 рублей в месяц. «В себестоимость заложены миллионы долларов, потраченных на исследования, а дешевых аналогов (дженериков) в иммунотерапии пока не существует, — объясняет врач.

— Частная клиника нашего уровня может закупить все препараты и проконтролировать их оригинальность, чтобы в нашей аптеке они были доступны пациентам в любой момент. Но мы не можем сделать цену ниже, чем у производителя.

Со временем, когда этот метод лечения станет более массовым, препараты должны подешеветь и стать более доступными. Такой путь проходят многие лекарства.

В первые годы после войны производство пенициллина было недостаточным, он был дорог, но уже в 1952 году стал производиться по улучшенной технологии и сильно подешевел».

Источник: https://meduza.io/cards/odin-iz-metodov-borby-s-rakom-immunoterapiya-kak-eto-rabotaet

Источник: https://medica24.ru/zdorovyj-obraz-zhizni/smi-o-nas/odin-iz-metodov-borby-s-rakom-immunoterapiya-kak-eto-rabotaet

Комбинированная терапия повышает выживаемость при раке яичников

Ученые выяснили, что более интенсивная химиотерапия, усиленная известным препаратом, имеет множество преимуществ для пациенток с раком яичников. Результаты соответствующего исследования они представили на ежегодном конгрессе Европейского общества медицинской онкологии, который состоялся в Барселоне в минувшие выходные.

Исследователи продемонстрировали, что лечение опухолей яичника препаратом бевацизумаб может быть усилено олапарибом, являющимся ингибитором PARP, фермента, который участвует в репарации ДНК.

Комбинированная терапия эффективна у всех пациентов, вне зависимости от статуса мутации BRCA.

Ключевые выводы работы были представлены профессором Изабель Рэй-Кокард из онкологического центра лионского Университета Клода Бернара.

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.

Стандартное лечение рака яичников

Рак яичников входит в пятерку наиболее распространенных видов онкологии среди женщин во всем мире и является одним из самых смертельно опасных: ежегодно этот тип гинекологических опухолей забирает тысячи жизней. Большинство пациенток погибают в течение года после обнаружения болезни во многом из-за того, что выявляют ее на поздней, более продвинутой стадии.

По словам исследователей, многие женщины хорошо отвечают на химиотерапию и лечение первой линии, но недуг часто возвращается в течение двух лет после установления ремиссии.

В настоящее время традиционным лечением считается химиотерапия препаратами платины, которую проводят после хирургического удаления опухоли параллельно с курсом бевацизумаба.

Кроме того, стандартной практикой является поддерживающая терапия одним только бевацизумабом.

Структура клинического испытания

В текущем исследовании команда ученых оценивала эффективность и безопасность совместного применения ингибитора PARP и бевацизумаба в качестве поддерживающей терапии у женщин с раком яичников в ремиссии с или без мутации в гене BRCA. Оно было международным, и участие в нем принимали 806 пациенток с опухолями яичника III и IV стадии, у которых наблюдался частичный или полный ответ на стандартное лечение с химиотерапией препаратом платины вместе с бевацизумабом.

Участниц разделили на две группы в формате 2:1. Большая группа принимала олапариб с бевацизумабом, меньшая – плацебо и бевацизумаб. Лечение олапарибом продолжалось до двух лет (в среднем 22,7 месяца для группы плацебо), тогда как бевацизумабом – в течение 15 месяцев.

Исследователи изучали показатели выживаемости среди пациенток без прогрессирования болезни. Профессор Рэй-Кокард пояснила, что все участницы были включены в исследование в среднем через шесть недель после окончания первичной химиотерапии.

По ее словам, это важно учитывать при сравнении полученных результатов с другими данными.

Результаты

Исследование показало, что за почти два года комбинированной терапии олапарибом или плацебо с бевацизумабом средняя выживаемость без прогрессирования болезни составила 22,1 месяца в группе олапариба и 16,6 месяца в плацебо-группе.

«Это исследование показало наибольшее соотношение рисков (0,59) и самую высокую выживаемость без прогрессирования заболевания, которую мы когда-либо видели, – говорит профессор Рэй-Кокард.

– Отбор пациенток не был ограничен результатом хирургического лечения или мутационным статусом BRCA, поэтому участницы представляют генеральную совокупность женщин с запущенным раком яичников».

«Предыдущие исследования уже демонстрировали преимущества комбинированного лечения антиангиогенными препаратами и ингибиторами PARP, и наши нынешние результаты подтверждают эти выводы, – продолжает профессор. – Кроме того, олапариб не вызвал никаких побочных эффектов в сравнении с плацебо».

Дальнейший анализ показал, что у женщин с мутацией BRCA выживаемость была еще выше при использовании олапариба по сравнению с плацебо. Среди пациенток с нарушением гомологичной рекомбинации результаты также были в пользу олапариба.

У участниц с мутацией BRCA средняя выживаемость без прогрессирования при лечении олапарибом составила 37,1 месяца.

«Результаты, полученные у пациенток с нарушением гомологичной рекомбинации без мутации BRCA, впервые наглядно выделяют категорию больных с большей клинической выгодой от применения олапариба в дополнение к бевацизумабу», – подчеркивает профессор Рэй-Кокард.

Получите смету на лечение

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную смету на лечение.

Что дальше?

« цель при раке яичников – избежать рецидивов после терапии первой линии, потому что иначе вероятность выздоровления достаточно низкая.

Комбинация бевацизумаба и олапариба в качестве поддерживающей терапии должна стать новым стандартом лечения пациентов с распространенным раком яичников, – говорит доктор Ана Оакин из барселонского Института онкологии.

– В испытания не были включены пациентки без ответа на химиотерапию первой линии, но это небольшая подгруппа. Это исследование является значительным шагом вперед в лечении рака яичника».

Она пояснила, что, кроме текущего, были проведены два других исследования, изучающие применение ингибиторов PARP, таких как нирапариб и велипариб, при лечении распространенного рака яичников. По ее словам, во всех трех эти препараты использовались в лечении первой линии и поддерживающей терапии метастатических опухолей яичника.

«После долгих лет изучения различных подходов к химиотерапии, мы впервые значительно продлили выживаемость без прогрессирования заболевания и надеемся, что сможем улучшить результаты в долгосрочной перспективе, – говорит доктор Оакин.

– Общая пятилетняя выживаемость при этом виде гинекологических опухолей составляет около 45%, и нам нужны новые методы, чтобы улучшить эту статистику.

Думаю, что следующий подход будет заключаться в том, чтобы включить иммунотерапию в схему лечения первой линии».

Источник: https://pro-rak.com/news/kombinirovannaya-terapiya-povyshaet-vyzhivaemost-pri-rake-yaichnikov/

17 препаратов иммунотерапии, используемых для лечения разных видов рака

Величайшим достижением современной онкологии в лечении рака за рубежом является разработка и внедрение в клиническую практику различных препаратов, способствующих созданию противоракового иммунитета.

Эти лекарства имеют биологическое происхождение, они не токсичны, не вызывают побочных эффектов и угнетения различных функций организма больного, как химиопрепараты.

Научной базой для создания такого метода лечения являются открытия в области иммунологии, в частности, у онкологических больных.

Препараты иммунотерапии в современной онкологии

Установлено, что при злокачественных опухолях в организме пациентов всегда имеет место снижение его защитных свойств, то есть иммунитета.

Далее, учеными, исследующими иммунологию рака в крупнейших онкологических центрах мира, было обнаружено, что потенциальные раковые клетки (незрелые клетки различных тканей) ежедневно образуются в больших количествах у каждого человека. Теоретически это создает такую ситуацию, что каждый человек ежедневно рискует заболеть 6-8 видами рака.

Но у большинства людей этого не случается по той причине, что постоянно срабатывает иммунная система и обезвреживает эти аномальные клетки, воспринимая их как чужеродные, и рак развивается именно тогда, когда защитная функция организма недостаточна. 

Более подробную информацию о возможности пройти иммунотерапию рака можно получить на нашем сайте, заполнив форму контакта. В течение суток предоставляется бесплатная консультация ведущего онколога, вся необходимая информация и всесторонняя организационная помощь в прохождении лечения в выбранной клинике.

Закажите бесплатную консультацию

Интересные исторические факты иммунотерапии в онкологии

Препараты иммунотерапии – это новое, перспективное и еще недостаточно изученное направление в онкологии, но корнями своими оно уходит к концу 19-го века. Американский хирург Вильям Коли в 1891 г.

обнаружил уникальную закономерность у онкологических больных, переболевших стрептококковой инфекцией (рожистым воспалением, скарлатиной). Спустя время после этих инфекций он отметил обратное развитие, уменьшение опухолей, в частности, саркомы.

Это побудило его к созданию первой противораковой вакцины на базе ослабленных возбудителей инфекционных заболеваний. При введении в организм они не вызывали развития инфекции, а лишь стимулировали иммунную систему, и образовавшиеся антитела воздействовали на опухоль.

Ученый получил серию хороших результатов в лечении рака, но его метод был подвергнут критике как противоестественный и опасный.

Лишь спустя много лет, в 60-е годы прошлого века, с развитием иммунологии и открытием различных факторов иммунитета (интерлейкина, интерферона, факторов роста и т.д.) положило начало системному созданию и применению иммунопрепаратов в онкологии. А с развитием генетики в 1991 г.

был выявлен первый онкоген, кодирующий злокачественный рост. В настоящее время таких мутантных генов уже выявлено множество разновидностей и принадлежность их к развитию того или иного вида опухоли.

И сами иммунные препараты уже создаются не методом иммунизации человека или лабораторных животных, а методом генной инженерии (перекодирования генов). 

Механизм воздействия и основные группы препаратов иммунотерапии

Все современные препараты иммунотерапии в онкологии по механизму действия разделяются на 3 основных группы:

• Создающие активный специфический иммунитет, это противораковые вакцины, содержащие антиген конкретной опухоли и побуждающие организм вырабатывать специфические антитела против нее.
• Неспецифические иммунопрепараты или иммуномодуляторы, повышающие в целом защитные свойства организма, выработку защитных иммунных тел.
• Моноклональные антитела – принципиально новое направление в иммунотерапии рака, это – создание в лабораторных условиях специфических иммунных белковых тел из одной единственной клетки, то есть это специфическая, точечная или клеточная иммунотерапия рака.

Противораковые вакцины для иммунотерапии

Противоопухолевых вакцин создано множество разновидностей, они делятся по способу получения и действия на следующие подгруппы:

• клеточные вакцины, в состав которых входят целые опухолевые клетки (аутологичные – данного пациента или аллогенные – другого пациента с подобным видом рака);
• антигенные вакцины, действующим фактором которых является лишь антиген, извлеченный из опухолевых клеток.

В клеточных вакцинах содержатся раковые клетки, ослабленные и лишенные способности к развитию и делению, поэтому они не могут «заразить» пациента раком, а лишь вызывают выработку на них иммунных тел.

В состав антигенных вакцин входят не целые раковые клетки, а лишь их различные компоненты: белки, генетический материал (ДНК, РНК).

Для их введения используются специальные вирусы-проводники, которые не вызывают заболевания, а лишь способствуют транспортировке антигенов к иммунной системе.  

Одни из них являются моновалентными, предназначенными для одного вида рака, другие – поливалентными, которые можно применять для лечения нескольких видов рака.

Одни вакцины уже широко применяются в клинической практике, целый ряд новых вакцин проходят клинические испытания, постоянно ведется научный поиск и разработка более эффективных вакцин.

Неспецифические иммунопрепараты в онкологии, адьюванты

Эти препараты оказывают общее стимулирующее действие на иммунную систему, и таким образом усиливают в том числе и противораковый иммунитет. Они обычно применяются как адьюванты – дополнение к другим препаратам для усиления выработки специфического противоопухолевого иммунитета.

Наибольшее применение в онкологии получили следующие препараты:

• иммуномодуляторы – Талидомид, Ревлимид, Ромалист, а также бацилла Кальметта-Герена (BCG), то есть то, что нам известно, как БЦЖ – иммунизация ослабленной микобактерией туберкулеза;
• цитокины – белковые молекулы, влияющие на активность иммунных клеток и их деление: Интерлейкин-2, Интерферон-альфа, Колониестимулирующий фактор, Сарграмостин.

Моноклональные антитела в иммунотерапии

Открытие и создание моноклональных антител совершило революцию в иммунотерапии рака. Они представляют собой иммунные белки, вырабатываемые одной клеткой (клоном), потому обладают специфичным направленным действием именно на подобные клетки.

По механизму действия выделяют 2 группы моноклональных антител:

• неконъюгированные – оказывающие самостоятельное воздействие на раковую клетку и «помечающие» опухоль для иммунной системы;
• конъюгированные, или препараты целевого (таргетного) действия, несущие на себе к раковым клеткам молекулы химиопрепарата или же радиоактивные изотопы;

Наиболее широко применяются именно неконъюгированные моноклональные антитела, кроме «указательной» функции они сами воздействуют на клетки рака – угнетают факторы роста, активность ферментов, блокируют ангиогенез (образование новых сосудов в растущей опухоли).

Примерами подобных препаратов являются Алемтузумаб для лечения лейкемии за границей, Ритуксимаб для лечения лимфомы, Эрбитукс для лечения рака толстой кишки, Герцептин для лечения рака молочной железы за рубежом, Рамуцирумаб для лечения рака желудка и другие препараты. 

Конъюгированные моноклональные антитела – новое направление в комбинированном лечении рака, объединяющее в себе сразу 2 метода: радио- и иммунотерапию и химио- и иммунотерапию. Например, Ибритумомаб (Зевалин), применяемый для лечения лимфомы, Трастузумаб длялечения рака молочной железы.

В настоящее время в США и Европе ведутся работы по созданию поливалентных и гуманизированных моноклональных антител, а также конъюгированных с микроэлементом селеном, повышающим эффективность лечения.

Узнайте точную стоимость лечения

Препараты иммунотерапии для разных видов рака

Препараты иммунотерапии показаны на всех стадиях рака и практически при раке любой локализации. На ранних стадиях рака они сыграют большую роль в предупреждении метастазирования опухоли в лимфоузлы и органы, а также существенно снизят вероятность ее рецидива после лечения, укрепят иммунную систему.

На поздних, метастатических стадиях рака они способствуют замедлению развития опухоли и ее распространения, а коньюгированные препараты отыщут вторичные раковые очаги в любом участке организма и проведут таргетное воздействие химиопрепаратом или радиоактивными частицами, непосредственно на клеточном уровне, не повреждая при этом здоровых тканей.

Припараты иммунотерапии при раке легкого

В комплексе лечения рака легких применяются:

1. Бевацизумаб (Авастин) – ингибитор ангиогенеза, лишающий опухоль притока крови и приводящий к задержке ее развития, применяется в сочетании с химиопрепаратами, содержащими платину; 
2. Бавитуксимаб – воздействует на внешнюю белковую защиту раковых клеток и делает их заметными для иммунной системы организма;
3. Патритумаб – оказывает блокирующее воздействие на белковый механизм деления раковых клеток, обычно применяется в сочетании с препаратом Эрлотиниб.

Припараты иммунотерапии при раке простаты

Для лечения рака простаты наиболее применяемы следующие препараты:

1. Вакцина GVAX – клеточная вакцина, оказывающая блокирующее влияние на рост раковых клеток;
2. Вакцина PROSTVAC – изготовлена на основе опухолевого антигена PSA и содержит вирусный «проводник» (из ослабленного вируса оспы кур);
3. Вакцина Прованж (Provenge) – терапевтическая клеточная вакцина, изготавливаемая для каждого пациента индивидуально в специальной лаборатории;
4. Вакцина ProstAtak – конъюгированная вакцина; содержащая молекулы цитостатика Валацикловира и вирусный проводник для доставки препарата непосредственно раковым клеткам;
5. Ипилимумаб (Yervoy) – моноклональное антитело, активизрующее цитотоксическое действие Т-лимфоцитов и повышающее иммунный ответ за счет обнаружения раковых клеток.

Припараты иммунотерапии при раке молочной железы

При раке молочной железы, в основном, применяются вакцины и моноклональные антитела:

1. Герцептин – содержит моноклональные антитела, блокирущие белок HER-2 в раковых клетках, тем самым препятствующие их росту и развитию;
2. Вакцина Neuvenge – эффективна при наиболее агрессивном HER-2 позитивном раке груди;
3. Вакцина РЕСАН (создана в Беларуси) – включает более 40 разновидностей антигенов опухоли, создает клеточный противораковый иммунитет с формированием «памяти» иммунитета, что значительно снижает число рецидивов рака;
4. Тайкерб (Лапатиниб) – оказывает действие, подобное Герцептину, но имеет более широкий спектр эффективности, и применяется в сочетании с Кселодой, когда Герцептин оказывается малоэффективным.

Припараты иммунотерапии при раке желудка

Для лечения рака желудка в комплексе с химиотерапией применяются следующие иммунные препараты:

1. Иматиниб (Тайверб) – моноклональное антитело, блокирующее рецепторы роста раковой клетки;
2. Бортезомиб (Велкейд) – ингибитор белкового обмена в раковых клетках, повреждает структуру ДНК, повышает чувствительность опухоли к химиотерапевтическим препаратам; 
3. Эверолимус – препарат применяется как ингибитор иммунитета при пересадке органов, но обнаружено его сильное угнетающее действие на раковые клетки путем блокирования фермента АТФ.

Припараты иммунотерапии меланомы

Одна из самых злокачественных опухолей – меланома, устойчивая ко многим химиопрепаратам, оказалась более «податливой» к воздействию иммунотерапии:

1. Ниволумаб – является моноклональным антителом таргетного действия, блокирует рост опухолевых клеток;
2. Пембролизумаб (Кейтруда) – моноклональное антитело, блокирует защитный белок PD-1 меланомных клеток, делая их заметными для иммунной системы.

Большой опыт применения подобных препаратов накоплен в лечении рака в Израиле, где эффективность терапии меланомы является самой вкоысой.

Проконсультируйтесь с врачом Online

Где можно пройти лечение рака иммунопрепаратами

Иммунотерапия рака за границей – новый и пока еще дорогостоящий метод лечения рака, тем более, что большинство современных препаратов выпускаются западными фармацевтическими кампаниями. Поэтому, если ваш выбор падает на отечественной онкологии, то такое лечение можно пройти в столицах России, Украины, Казахстана, Беларуси.

Если же вы можете позволить себе лечение за границей, то во всех онкологических центрах развитых стран оно доступно на самом высоком уровне, а цены на лечение рака за рубежом более демократичными будут в клиниках Израиля. Более подробно узнайте обо всем через контактную форму на сайте. 

Источник: https://www.oncomedic.org/%D0%BF%D1%80%D0%B5%D0%BF%D0%B0%D1%80%D0%B0%D1%82%D1%8B-%D0%B8%D0%BC%D0%BC%D1%83%D0%BD%D0%BE%D1%82%D0%B5%D1%80%D0%B0%D0%BF%D0%B8%D0%B8