Фулвестрант при раке молочной железы

Содержание

Рак Лечебно-Препараты: Фулвестрант для рака молочной железы. Фулвестрант для инъекций 2020

Инъекцию Фулвестранта вам даст ваш врач или медсестра. Постарайтесь сохранить ваши встречи, чтобы вы получили инъекции вовремя.Наиболее распространенными побочными эффектами являются чувство усталости, тошнота и боль в месте инъекции.

О фулвестранте
До того, как иметь фулвестрант
Как будет управляться фулвестрант
Получите максимум от вашего лечения
Может ли фулвестрант вызвать проблемы?
Как хранить фулвестрант
Важная информация обо всех лекарствах

Тип лекарства	Антагонист гормона против эстрогена
Используется для	Рак молочной железы у женщин
Также называемый	Faslodex®
Доступен как	впрыскивание

Фулвестрант это гормональное лечение рака молочной железы. Он используется для лечения распространенного рака молочной железы и метастатического рака молочной железы. Прогрессирующий рак молочной железы — это рак, который прогрессировал, несмотря на лечение, а метастатический рак молочной железы — это рак, который распространился в другие части тела.

Многим видам рака молочной железы необходим женский гормон эстроген для роста. Клетки этих раков имеют крошечные области, называемые рецепторами, на их поверхности, к которым может присоединяться эстроген. Они называются «гормон-рецептор-положительными» раками. Фулвестрант работает, блокируя рецепторы, и это предотвращает попадание эстрогена в раковые клетки. Это замедляет рост рака.

До того, как иметь фулвестрант

Некоторые лекарства не подходят для людей с определенными заболеваниями, и иногда лекарства можно использовать только в случае особой осторожности. По этим причинам, прежде чем начинать делать инъекции фулвестранта, важно, чтобы ваш врач или медсестра знали:

Если вы еще не прошли через менопаузу или есть вероятность, что вы можете быть беременной.
Если у вас есть проблемы с работой печени или с почками.
Если у вас есть проблемы со свертываемостью крови или нарушения свертываемости крови.
Если у вас когда-либо была аллергическая реакция на лекарство.
Если вы принимаете какие-либо другие лекарства. Это включает в себя любые лекарства, которые вы принимаете, которые можно купить без рецепта, а также травяные и дополнительные лекарства.

Как будет управляться фулвестрант

Перед тем, как начать лечение, попросите прочитать печатную информационную брошюру производителя внутри упаковки. Это даст вам больше информации о фулвестранте, а также предоставит вам полный список побочных эффектов, которые вы можете испытать при его наличии.
Ваш врач или медсестра сделают вам инъекцию фульвестранта. Сначала он или она будут делать вам инъекции каждые две недели (для первых трех доз); после этого он будет даваться раз в месяц. Он будет медленно вводиться в течение пары минут в мышцы вашего дна. Для каждой дозы вам дадут инъекцию в обе ягодицы.

Получите максимум от вашего лечения

Старайтесь регулярно посещать врача или клинику. Это ваш доктор может проверить ваш прогресс. Вам может понадобиться время от времени сдавать анализ крови.
Фульвестрант для инъекций содержит небольшое количество алкоголя. Обычно это безвредно, но если у вас когда-либо возникали проблемы с алкогольной зависимостью, вам следует сообщить об этом своему врачу.
Если вам предстоит операция, сообщите лицу, проводящему лечение, о том, что вы проходите курс лечения фульвестрантом.
Если вы покупаете какие-либо лекарства без рецепта, обязательно проконсультируйтесь с фармацевтом, чтобы они подходили для приема вместе с вашими прописанными лекарствами.

Может ли фулвестрант вызвать проблемы?

Наряду с их полезными эффектами, большинство лекарств могут вызывать нежелательные побочные эффекты, хотя не все испытывают их. В таблице ниже приведены некоторые наиболее распространенные из них, связанные с фулвестрантом.

Лучшее место, где можно найти полный список побочных эффектов, которые могут быть связаны с вашим лекарством, можно найти в печатной информационной брошюре производителя, поставляемой с лекарством. В качестве альтернативы вы можете найти пример информационной брошюры производителя в справочном разделе ниже.

Поговорите с врачом или фармацевтом, если какие-либо из следующих действий продолжаются или становятся неприятными.

Очень распространенный фульвестрантские побочные эффекты (они затрагивают более 1 из 10 женщин)	Что я могу сделать, если я испытываю это?
Чувствую себя больным	Придерживайтесь простых блюд — избегайте жирной или острой пищи
Чувство слабости или усталости	Не садитесь за руль и не используйте инструменты или машины, если на них
Боль или воспаление в месте инъекции	Поговорите с врачом, если хлопотно
Изменения в ферментах печени	Ваш врач организует для вас анализы крови, чтобы проверить это
общий фулвестрант побочные эффекты (они затрагивают менее 1 из 10 женщин)	Что я могу сделать, если я испытываю это?
Головная боль	Пейте много воды и попросите вашего фармацевта порекомендовать подходящий болеутоляющий. Если головная боль продолжается, поговорите с врачом
Приливы	Старайтесь сохранять прохладу, надевая легкую воздушную одежду
понос	Пейте много воды, чтобы заменить потерянные жидкости
Потеря аппетита, инфекции мочи, боли в спине	Поговорите с врачом об этих

Важный: ваш врач обсудит с вами возможность более серьезных побочных эффектов. Они перечислены ниже. Вы должны немедленно сообщить своему врачу, если что-то случится с вами:

Любая боль или припухлость в нижней части ноги. Это потому, что прием фулвестранта может увеличить риск развития тромба в ногах.
Любой отек лица или горла, одышка или сильная кожная сыпь. Это могут быть признаки аллергической реакции.

Если вы испытываете какие-либо другие симптомы, которые, по вашему мнению, могут быть связаны с инъекцией, проконсультируйтесь с вашим врачом или фармацевтом.

Как хранить фулвестрант

Если вас просят хранить инъекции фулвестранта, храните их в холодильнике при 2-8 ° C.
Храните все лекарства в недоступном для детей месте.

Важная информация обо всех лекарствах

Это лекарство для тебя. Никогда не передавайте его другим людям, даже если их состояние похоже на ваше.Не храните устаревшие или нежелательные лекарства. Отнесите их в местную аптеку, которая избавится от них для вас.Если у вас есть какие-либо вопросы о препарате, обратитесь к фармацевту.

Считаете ли вы эту информацию полезной? да нет

Спасибо, мы только что отправили электронное письмо с опросом, чтобы подтвердить ваши предпочтения.

Дальнейшее чтение и ссылки

PIL производителя, Faslodex® 250 мг раствор для инъекций; AstraZeneca UK Limited, Электронный сборник лекарственных средств. Датируется июлем 2016 года.
Британский национальный формуляр; 72-е издание (сентябрь 2016 г.) Британская медицинская ассоциация и Королевское фармацевтическое общество Великобритании, Лондон

Источник: https://ru.techsymptom.com/36424-fulvestrant-for-breast-cancer-faslodex-42

Значение фулвестранта в эндокринной терапии распространенного рака молочной железы

Фулвестрант при раке молочной железы

На протяжении многих лет тамоксифен считался “золотым стандартом” антиэстрогенной терапии рака молочной железы (РМЖ).

Однако селективные ингибиторы ароматазы (ИА), такие как анастрозол, летрозол и экземестан, продемонстрировали преимущества перед тамоксифеном в качестве препаратов первой линии терапии распространенного РМЖ.

Селективные модуляторы рецепторов к эстрогену (SERM), такие как торемифен, дролоксифен, индоксифен, ралоксифен и арзоксифен, обнаруживают минимальную активность в отношении тамоксифен-резистентных опухолей; какого-либо преимущества перед тамоксифеном при использовании в качестве терапии первой линии выявлено не было.

В дополнение к этим препаратам для лечения распространенного РМЖ применяются высокие дозы эстрогенов и прогестерона. Частота ответов на терапию при использовании высоких доз эстрогенов не отличается от тамоксифена, однако применение эстрогенов ограничено в связи с их токсичностью.

Поэтому в настоящее время сохраняется необходимость поиска новых подходов к эндокринной терапии РМЖ, особенно для тех случаев, когда опухоль резистентна к тамоксифену или ИА. Фулвестрант (Фазлодекс®) является антагонистом стероидных рецепторов к эстрогену (ЭР) нового типа, применение которого приводит к снижению уровня клеточных ЭР и рецепторов к прогестерону (ПР).

Препараты первого поколения SERM являются аналогами тамоксифена и имеют нестероидную трифенилэтиленовую структуру. Препараты второго и третьего поколений SERM также не обладают стероидной структурой, однако в отличие от тамоксифена представляют собой производные бензотиофена с “фиксированным” кольцом и обладают некоторыми свойствами агонистов ЭР.

Напротив, фулвестрант, имеющий стероидную структуру, близко напоминающую эстрадиол, является новым антагонистом ЭР без свойств агониста. В целом антиэстрогенные препараты сравниваются в отношении их эффективности в лечении тамоксифен-резистентных опухолей, способности отсрочить развитие резистентности к терапии и профилям нежелательных явлений.

Биологические эффекты фулвестранта

Фулвестрант блокирует трофические эффекты эстрогена, не проявляя свойств агониста.

Клиническая разработка фулвестранта началась после того, как результаты доклинических исследований дали основание полагать, что он может быть активен в лечении тамоксифен-резистентных опухолей.

Механизм действия фулвестранта основан на конкурентном связывании с ЭР. Препарат обладает более высоким сродством к ЭР, чем тамоксифен, и вызывает быстрое снижение уровня ЭР и уменьшение

ЭР-опосредованной активации сигнальных путей, что приводит к снижению активности ПР и уменьшению индекса клеточного перерождения и пролиферации как в эксперименте in vitro, так и в клинических исследованиях. В этом заключается отличие применения фулвестранта от терапии тамоксифеном.

В исследовании с участием пациенток в постменопаузе с первичным РМЖ изучалось влияние трех различных доз фулвестранта и одной дозы тамоксифена на уровень клеточных ЭР, ПР. Пациентки получали либо однократную внутримышечную инъекцию фулвестранта в дозе 50, 125 или 250 мг или тамоксифен 20 мг внутрь ежедневно в течение 14—21 дня до хирургического лечения.

Снижения уровня ЭР было статистически значимым для всех доз фулвестранта по сравнению с плацебо и для дозы 250 мг по сравнению с тамоксифеном. Статистически значимое снижение уровня ПР по сравнению с плацебо было выявлено при применении фулвестранта в дозе 125 и 250 мг по сравнению с плацебо.

Напротив, терапия тамоксифеном приводила к значимому повышению уровня ПР по сравнению с плацебо, вероятно, вследствие его конкуренции с эстрогеном.

Клиническая эффективность

Сравнение эффективности и переносимости фулвестранта с анастрозолом проводилось в двух больших исследованиях III фазы (исследование 0021: Северная Америка; исследование 0020: другие страны (Европа, Южная Африка, Австралия) с участием женщин в постменопаузе с распространенным РМЖ, у которых в ходе предшествующей эндокринной терапии (главным образом применялся тамоксифен) развилось прогрессирование заболевания.

В двойном слепом рандомизированном исследовании 0021 участвовали 400 пациенток, которым был назначен фулвестрант или анастрозол. Средняя продолжительность наблюдения составила 16,8 мес.

Фулвестрант оказался столь же эффективным, как и анастрозол в отношении времени до прогрессирования заболевания (ВДП), которое в среднем составило 5,4 мес в группе фулвестранта и 3,4 мес в группе анастрозола.

Частота объективного ответа (ОО) на терапию была 17,5% в обеих группах, клиническая эффективность (КЭ — суммарный показатель, включающий частоту достижения полного ответа (ПО) на терапию, частичного ответа (ЧО) и стабилизации заболевания (СЗ) не менее чем на 24 нед.) в среднем была 42,2 и 36,1% для фулвестранта и анастрозола соответственно.

Средняя продолжительность ответа на терапию (ПОТ — время от рандомизации до времени прогрессирования) составила 19,0 мес для фулвестранта по сравнению с 10,8 мес для анастрозола.

При анализе данных пациентов, у которых был достигнут ответ на терапию, оценивалось время от регистрации ответа до прогрессирования заболевания; у пациентов, не достигших ответа, этот показатель был принят равным нулю.

Средняя продолжительность ответа на терапию была значимо выше в группе фулвестранта по сравнению с анастрозолом; отношение средних продолжительностей ответа составило 1,35.

Объединенный анализ данных всех пациентов, включенных в оба исследования, с применением второй линии терапии продемонстрировал значимое увеличение средней ПОТ (время от рандомизации до времени прогрессирования) на 30% у пациентов в группе фулвестранта. Помимо подтверждения эффективности фулвестранта, которая была выявлена при анализе каждого отдельного исследования, ретроспективный анализ объединенных данных показал, что фулвестрант обладает такой же эффективностью, как и анастрозол (в отношении частоты ОО, КЭ и ПОТ), в подгруппе пациентов с метастазами во внутренние органы. Средняя ПОТ у пациентов с висцеральными метастазами составила 17,5 мес в группе фулвестранта по сравнению с 11,7 мес в группе анастрозола. Показательным является тот факт, что в подгруппе пациентов с метастазами во внутренние органы семь из 69 (10%) пациентов, получавших фулвестрант, достигли ПО по сравнению с одним из 86 (1%) пациентов в группе анастрозола.

Данные этих двух исследований еще раз доказывают, что фулвестрант является препаратом, который выделяется в отношении эффективности терапии тамоксифен-резистентных опухолей от препаратов SERM и других антиэстрогенов. Кроме того, при этом заболевании фулвестрант был, по меньшей мере, столь же эффективен, как анастрозол.

Фулвестрант в сравнении с тамоксифеном

С целью сравнения фулвестранта и тамоксифена в качестве терапии первой линии проводилось исследование с участием женщин в посменопаузе с распространенным РМЖ. Приблизительно

20—25% пациенток в этом испытании предварительно получили адъювантную терапию тамоксифеном, однако при распространенном заболевании предшествующей эндокринной терапии ни у одной из них не проводилось. В данном исследовании среднее ВДП составило 6,8 мес в группе фулвестранта и 8,3 мес в группе тамоксифена.

Частота ОО для фулвестранта и тамоксифена была сходной (31,6% по сравнению с 33,9%), однако большее число пациенток достигло КЭ (62,0% по сравнению с 54,3%). Средняя ПОТ (время от рандомизации до прогрессирования заболевания) составила 17,3 и 19,8 мес для фулвестранта и тамоксифена соответственно.

В заранее предопределенной подгруппе пациенток с опухолями с ЭР и/или ПР среднее ВДП было сходным для групп лечения фулвестрантом и тамоксифеном (8,2 мес по сравнению с 8,3 мес).

Последующий исследовательский анализ ответа на терапию с оценкой изменения экспрессии гормональных рецепторов показал, что в подгруппе пациентов с опухолями, имеющими как ЭР, так и ПР, частота объективного ответа достигла 44,3% у пациенток, получавших фулвестрант, и 29,8% у пациенток, получавших тамоксифен.

Однако авторы отмечают, что эти данные были получены ретроспективно и поэтому должны интерпретироваться с осторожностью в плане их клинической значимости. Требуется дальнейшее подтверждение полученных данных.

Таким образом, применение фулвестранта само по себе не приводит к окончательной утрате опухоли к гормональным препаратам.

Переносимость

В исследованиях второй линии терапии и фулвестрант, и анастрозол хорошо переносились пациентами, лишь немногие из них в каждой группе досрочно прекращали лечение из-за связанных с ним нежелательных явлений (НЯ) (0,9 и 1,2% пациентов, получавших фулвестрант и анастрозол соответственно).

В целом частота и степень выраженности реакций (как правило, слабая или умеренная) была сходной между группами. Наиболее частыми НЯ в обеих группах были приливы, тошнота, астения, боль, головная боль и фарингит.

Частота встречаемости таких важных НЯ, связанных с гормональной терапией, как увеличение веса, тромбоэмболии и вагинит, была низкой и для фулвестранта, и для анастрозола.

Варианты лечения после применения тамоксифена

Если у пациентки развивается рецидив заболевания в ходе адъювантной терапии или прогрессирование заболевания во время терапии тамоксифеном в качестве препарата первой линии, то достаточно оснований считать, что фулвестрант сопоставим с анастрозолом у таких пациенток, а более длительная ПОТ при лечении фулвестрантом может свидетельствовать о преимуществе препарата при данном варианте заболевания.

Существуют свидетельства того, что после терапии фулвестрантом пациенты могут сохранять чувствительность к тамоксифену и нестероидным ИА. Фулвестрант или экземестан (стероидный ИА) могут применяться после второй линии терапии нестероидными ИА.

Предварительные результаты небольшого исследования II фазы позволяют предположить, что фулвестрант эффективен при этом варианте заболевания, однако больше данных накоплено в пользу того, что более эффективной является обратная последовательность (назначение ИА после фулвестранта).

Для выбора оптимальной последовательности схем терапии необходимы данные большого исследования III фазы.

Фулвестрант — новые исследования

Результаты, свидетельствующие о дозозависимом снижении уровня ЭР, были получены как в доклинических, так и в клинических исследованиях.

Исследования in vitro с использованием человеческих клеток РМЖ (MCF-7) показали, что инкубация клеток с фулвестрантом приводит к быстрому значительному снижению уровня белка ЭР и даже к полной его потере.

Хотя уже доказано, что фулвестрант в дозе 250 мг столь же эффективен, как анастрозол, уровень снижения ЭР, выявленный в исследовании неоадъювантной терапии с использованием лекарственной формы фулвестранта длительного действия, не достигает значений, описанных в некоторых ранних доклинических исследованиях или исследованиях с использованием лекарственной формы короткого действия. Однако поскольку продолжительность лечения в исследовании, проводимом Robertson, была очень небольшой (одна инъекция за 14—21 день до оперативного лечения), возможно, что при более длительной терапии будет достигнуто более эффективное снижение ЭР.

Заключение

Фулвестрант представляет собой новый препарат с уникальным механизмом действия, отличным от других антиэстрогенов и SERM.

Фулвестрант по крайней мере столь же эффективен, как наиболее широко используемый ИА анастрозол при использовании в качестве второй линии терапии у пациенток в постменопаузе с распространенным РМЖ, а также может иметь преимущества по эффективности и продолжительности ответа на терапию у пациенток с метастазами во внутренние органы. В то же время имеются возможности для дальнейшего повышения эффективности (например, режим с использованием нагрузочной дозы). Терапия фулвестрантом не приводит к развитию перекрестной резистентности с другими эндокринными препаратами, используемыми для лечения метастатического РМЖ с наличием рецепторов к стероидным гормонам. Вероятно, имеется необходимость пересмотра подходов к последовательности назначения схем эндокринной терапии, для выработки более четких рекомендаций необходимо проведение новых клинических исследований. В связи с отличным от других препаратов механизмом действия и хорошим профилем переносимости фулвестрант является идеальным агентом для лечения в комбинации с другими препаратами эндокринной терапии и/или новыми субстанциями.

J.F.R. ROBERTSON, S.E. COME, S.E. JONES, L. BEEX, M. KAUFMANN, A. MAKRIS, J.W.R. NORTIER, K. POSSINGER, L.-E. RUTQVIST
European Journal of Cancer 41 (2005). 346—356

Источник: https://lib.medvestnik.ru/articles/Znachenie-fulvestranta-v-endokrinnoi-terapii-rasprostranennogo-raka-molochnoi-jelezy.html

Гормональная терапия рака молочной железы в Израиле

Фулвестрант при раке молочной железы

Гормональная терапия рака молочной железы является одной из форм системного лечения. Наиболее часто используется в качестве адъювантной терапии, чтобы уменьшить риск рецидива после операции, но может быть применима и в качестве неоадъювантной. Кроме того, гормонотерапию назначают при рецидивах и распространенном раке.

Яичники у женщин являются основным источником, синтезирующим гормон эстроген до наступления менопаузы. В небольшом количестве он продуцируется в тканях молочной железы, печени и надпочечниках, которые в качестве вторичных источников становятся особенно важными для женского организма после менопаузы.

Координационный центр Tlv.Hospital окажет помощь в организации гормонотерапии рака груди в клиниках Израиля, используя обширные профессиональные контакты. Мы подберем оптимальный вариант лечения и обеспечим на 100% качество и объем медицинской помощи.

Эстроген — женский половой гормон, который в процессе кровообращения циркулирует по всему организму и воздействует как на здоровые, так и на опухолевые клетки.

Его влияние осуществляется при помощи рецепторов, которые могут располагаться на поверхности клетки, внутри нее или снаружи. Они являются своего рода антеннами, которые улавливают сигналы в форме молекул гормонов.

Соединяясь с рецепторами, эстрогены дают направление опухолевым клеткам, куда расти и размножаться.

Почти 75% злокачественных опухолей молочной железы – гормонально-зависимы, имеют рецепторы эстрогена (ER-положительный) и / или прогестерона (PR-положительный). Без действия гормонов новообразования не могут развиваться, уменьшаются в объемах и гибнут. В зависимости от количества эстрогеновых и прогестероновых рецепторов уровень эффективности гормонотерапии возрастает или уменьшается.

Большинство видов гормонотерапии в лечении рака молочной железы в Израиле направлены на прекращение действия эстрогена на раковые клетки или снижение его уровня в организме. Гормональная терапия (другое название – антиэстрогеновая) назначается при диагнозе гормонально-позитивный (или гормонально-зависимый) рак груди.

Гормонотерапия рака молочной железы: тамоксифен (Tamoxifen)

Тамоксифен блокирует рецепторы эстрогенов в опухолевых клетках молочной железы. Хотя он действует как антиэстроген в клетках груди, он становится эстрогеном в тканях матки и костях. По причине разного воздействия его называют селективным модулятором эстрогеновых рецепторов или SERM.

Женщины с гормонально-позитивным инвазивным раком груди, принимающие тамоксифен после операции на протяжении 5 лет, уменьшают вероятность рецидива примерно наполовину. Это также снижает риск развития нового злокачественного образования в другой груди. Согласно недавним исследованиям ученые выяснили, что прием тамоксифена в течение 10 лет может принести еще большую пользу.

Также тамоксифен способен остановить рост и даже сократить опухоль при метастатическом раке груди. Более того, его применяют, чтобы снизить вероятность развития злокачественной опухоли у женщин с высоким риском.

Этот препарат принимается орально, чаще всего в виде таблеток.

Наиболее распространенные побочные эффекты включают усталость, приливы, сухость влагалища или выделения, перепады настроения.

У некоторых пациенток с метастазами в костях могут возникать вспышки боли и отеки в мышцах и костях. Обычно эти симптомы быстро проходят, но в некоторых редких случаях у пациентки может также развиваться неконтролируемая гиперкальциемия. Если это происходит, то лечение на время останавливают.

Редко развиваются более серьезные побочные эффекты. Тамоксифен способен увеличить вероятность возникновения рака матки (рака эндометрия и матки саркомы) у женщин в период менопаузы. Необычные вагинальные кровотечения являются общим симптомом обоих видов рака.

Тромбы представляют собой еще одно возможное нежелательное явление гормонотерапии. Как правило, они образуют в ногах (флеботромбоз), но иногда сгусток может заблокировать легочную артерию (легочная эмболия). Нужно сообщить врачу при возникновении боли, покраснения или опухоли в голени (икроножной мышце); при одышке или боли в груди.

Редко тамоксифен способен вызвать инсульт у женщин в период менопаузы. Необходимо уведомить врача, если появляются сильные головные боли, спутанность сознания, проблемы с речью или перемещением.

Прием тамоксифена увеличивает риск сердечного приступа.

Этот препарат оказывает различное воздействие на кости. В период пременопаузы тамоксифен может стать причиной некоторого истончения костей, но в период менопаузы он способствует их прочности.

В целом преимущества приема тамоксифена перевешивает риски почти для всех женщин с гормонально-позитивным инвазивным раком груди.

Согласно статистическим сведениям, каждый год Израиль посещают порядка тридцати тысяч иностранных пациентов, восемьдесят процентов из них являются онкологическими больными.

Заказать бесплатный звонок

Гормонотерапия рака молочной железы: торемифен (Fareston ®)

Торемифен аналогичен по действию с тамоксифеном. Это также является селективным модулятором эстрогеновых рецепторов или SERM, и имеет сходные побочные эффекты. Он одобрен только для лечения распространенного рака груди. Этот препарат вряд ли будет эффективен, если применяли тамоксифен, но должного действия он не оказал.

Гормонотерапия рака молочной железы: фулвестрант (Faslodex ®)

Фулвестрант – лекарственное средство, которое блокирует действие рецепторов эстрогена. Он не является SERM, но воздействует как антиэстроген по всему организму.

Фулвестрант используется при распространенном раке груди, как правило, после того, как другие гормональные препараты (например, тамоксифен или ингибиторы ароматазы), перестали работать.

Общие краткосрочные нежелательные последствия приема могут включать приливы, ночную потливость, легкую тошноту и усталость. Поскольку он блокирует эстроген, теоретически может ослабить кости (остеопороз), если его будут принимать в течение длительного времени.

В настоящее время он одобрен FDA для лечения рака груди у женщин постклимактерического возраста, не отвечающего на тамоксифен или торемифен.

Гормонотерапия рака молочной железы: ингибиторы ароматазы

Ингибиторы ароматазы — это три препарата Летрозол (Femara), Анастрозол (Аримидекс) и Экземестан (Aromasin), которые останавливают выработку эстрогена. Показаниями являются ранний и распространенный рак груди у женщин постклимактерического возраста.

Они блокируют фермент ароматазу в жировой ткани, которая в малых количествах синтезирует эстроген после менопаузы. Эти препараты не оказывают действия на яичники, вырабатывающие гормон, поэтому они эффективны только для женщин после менопаузы. Их принимают ежедневно в виде таблеток.

В ряде исследований сравнивали ингибиторы ароматазы с тамоксифеном в качестве адъювантной гормональной терапии (после операции). Прием их отдельно или после тамоксифена, показал уменьшение риска рецидива по сравнению с применением одного Тамоксифена в течение 5 лет. Варианты схем приема:

Тамоксифен от двух до трех лет, затем ингибиторы ароматазы для завершения 5-летнего лечения.
Тамоксифен в течение пяти лет, после этого ингибиторы ароматазы на протяжении пяти лет.
Ингибиторы ароматазы в течение пяти лет.

Большинство врачей в Израиле в настоящее время рекомендуют женщинам постклимактерического возраста с гормонально-позитивным инвазивным раком груди применять ингибиторы ароматазы во время адъювантной терапии. Сейчас стандартное лечение заключается в приеме этих препаратов в течение 5 лет (или чередование с тамоксифеном на протяжении не более 5 лет).

У ингибиторов ароматазы в основном меньше серьезных побочных эффектов по сравнению с тамоксифеном: они не вызывают рака матки и очень редко становятся причиной образования тромбов. Но они могут спровоцировать боли в мышцах и тугоподвижность суставов и / или боль в них.

Боль в суставах похожа на болевые ощущения, возникаемые при артритах. Этот побочный эффект возможно устранить, перейдя на другой препарат из этой группы, но в некоторых случаях прекращают медикаментозное лечение.

Если это происходит, большинство врачей рекомендуют использовать тамоксифен для завершения 5 лет гормональной терапии рака молочной железы.

Поскольку ингибиторы ароматазы удаляют все эстрогены из организма женщины, они также вызывают истончение костей, что приводит иногда к остеопорозу и даже переломам. Многим женщинам параллельно дают лекарственные препараты для укрепления костной массы, такие как Бисфосфонаты или Деносумаб.

Получить консультацию врача

Гормонотерапия рака молочной железы: удаление яичников

Удаление или угнетение функций яичников, основного источника эстрогена, у женщин в период пременопаузы фактические приводит к наступлению менопаузы и расширяет возможности лечения, использования других видов гормонотерапии. Это эффективная мера, часто применяемая при распространенном раке груди.

Может быть проведена операция по удалению яичников – овариэктомия.

Но чаще всего в клиниках Израиля подавляют работу яичников с помощью препаратов, так называемых аналогов лютеинизирующего гормона — Гозерелина (Zoladex)или Лейпролида (Lupron ®).

Эти лекарственные средства блокируют сигнал, который посылает организм яичникам о необходимости синтеза эстрогенов. Данные препараты назначают отдельно или с тамоксифеном в качестве гормональной терапии рака молочной железы для женщин в период пременопаузы.

Иногда их принимают с ингибиторами ароматазы женщины в период пременопаузы с распространенным раком груди.

Химиотерапевтические препараты могут также нарушить работу яичников, после чего они не будут вырабатывать эстроген. У некоторых женщин функция яичников восстанавливается спустя месяцы или годы, у других — повреждение органов является постоянным и приводит к менопаузе.

Все эти методы способны привести к симптомам менопаузы: приливам, ночной потливости, сухости влагалища и перепадам настроения.

Гормонотерапия рака молочной железы: менее распространенные методики

Данные варианты при проведении гормонотерапии рака груди в Израиле применялись более часто в прошлом, сейчас – достаточно редко.

Мегестролацетат (Megace ®) – аналогичный прогестерону препарат, который назначают в качестве гормонального лечения распространенного рака груди, как правило, у женщин, чей организм не отвечает на лечение другими гормональными средствами. Его главным побочным действием является увеличение веса, и иногда мегестролацетат назначают в более высоких дозах, чтобы обратить вспять потерю веса у пациенток с поздними стадиями рака.

Андрогены (мужские гормоны) в редких случаях рассматривают в качестве лечения после гормонотерапии другими препаратами распространенного рака груди. Иногда это лечение достаточно эффективно, но может вызвать развитие мужских признаков: увеличение волос на теле и низкий голос.

В клиниках Израиля активно развивается новый подход – персонализированная онкология. Используются высокоточные диагностические тесты, благодаря которым наиболее оптимально подбирается лечение для пациентов. Кроме того, такой подход позволяет спрогнозировать развитие болезни.
Получить программу лечения

Источник: https://tlv.hospital/onkologiya-rak-grudi/gormonoterapiya-raka-grudi.html

Фулвестрант при раке молочной железы

Комбинация анастрозола и фулвестранта в первой линии терапии метастатического гормонозависимого рака молочной железы (РМЖ) увеличивает общую выживаемость (ОВ) почти на 20%.

Это улучшение зарегистрировано даже несмотря на то, что почти половина больных из контрольной группы после прогрессирования на фоне анастрозола получала фулвестрант.

Наибольшего выигрыша достигли больные, которые в адъюванте не получали гормональную терапию.

В этом открытом исследовании 3 фазы приняли участие 694 пациентки с метастатическим гормонозависимым РМЖ. Они были рандомизированы в две группы. Стратификацию проводили на основании предшествующего применения тамоксифена в рамках адъювантного лечения.

Первая группа (n=349) получала фулвестрант 500 мг – нагрузочная доза в 1 день, далее 250 мг в дни 14 и 28, затем по 250 мг каждые 28 дней + анастрозол. Больные во второй группе (n=345) получали только анастрозол. При фиксации случая прогрессирования в группе анастрозола в качестве препарата второй линии рекомендовали фулвестрант.

Лечение продолжали до прогрессирования, непереносимой токсичности, задержки лечения до 4 недель и более или добровольного отказа больной.

Медиана наблюдения составила 7 лет. На момент анализа было зарегистрировано 247 случаев смерти (71%) в экспериментальной группе и 261 (76%) – в контрольной. Приблизительно 45% больных после прогрессирования на фоне анастрозола получали дальнейшее лечение фулвестрантом.

Медиана ОВ составила 49,8 мес. в экспериментальной группе и 42,0 мес. в контрольной (отношение рисков 0,82; P=0,03). Среди больных, которые ранее не получали тамоксифен, комбинация двух препаратов значительно увеличила медиану ОВ до 52,2 мес.

в экспериментальной группе против 40,3 мес. в контрольной (ОР 0,73). Среди больных, которые получали тамоксифен, значительных различий не было зарегистрировано: медиана ОВ составила 48,2 мес. против 43,5 мес. соответственно (ОР 0,97; P=0,09).

Обновленные данные в отношении выживаемости без прогрессирования (ВБП) показали, что она составляет 15,0 мес. в экспериментальной группе и 13,5 мес. в контрольной (ОР 0,81; P=0,007) у всех больных.

У больных, которые не получали тамоксифен, медиана ВБП составила 16,7 мес. и 12,7 мес. соответственно (ОР 0,73). У больных, которые получали тамоксифен, она составила 13,6 мес. и 13,9 мес.

соответственно (ОР 0,93).

Новых нежелательных явлений 4-5 ст., по сравнению с предыдущим анализом, не было зарегистрировано. Нежелательные явления 3 ст. незначительно чаще (15% против 13%) отмечались в экспериментальной группе.

Они включали в себя костно-мышечные боли, слабость, приливы, эмоциональную лабильность и расстройства ЖКТ.

В экспериментальной группе 12 больных прекратили лечение из-за токсичности, в контрольной группе таких было 5.

Авторы признают, что результаты SWOGS0226 противоречат результатам двух других рандомизированных исследований, в которых изучали комбинацию ингибитора ароматазы и фулвестранта – FACT и SoFEA. Тем не менее, они отмечают, что исследование FACT было небольшим и включало более гетерогенную группу больных.

Например, там были пациентки как в пре-, так и в постменопаузе, а также с местнораспространенным и метастатическим РМЖ. Кроме того, был большой процент больных, которые ранее уже получали гормональную терапию, а сами группы не были сбалансированы в отношении этого критерия.

Позднее результаты исследования CONFIRM подтвердили, что предшествующее применение тамоксифена снижает показатели выживаемости в среднем до двух лет, несмотря на высокие дозы фулвестранта.

В исследование SoFEA вообще включали только больных с подтвержденной резистентностью к гормональной терапии, а потому результаты лечения также были скромны (менее двух лет).

В общей популяции медиана ОВ в группе анастрозол + фулвестрант составила 49,8 мес. и 42,0 мес. в группе анастрозола (ОР 0,82; P=0,03).
В популяции, которая не получала тамоксифен ранее, медиана ОВ в группе анастрозол + фулвестрант составила 52,2 мес. и 40,3 мес. в группе анастрозола (ОР 0,73).
В популяции, которая ранее получала тамоксифен, медиана ОВ в группе анастрозол + фулвестрант составила 48,2 мес. и 43,5 мес. в группе анастрозола (ОР 0,97).

Источник: Rita S. Mehta, William E. Barlow, Kathy S. Albain, Ted A. Vandenberg, et al. Overall Survival with Fulvestrant plus Anastrozole in Metastatic Breast Cancer. N Engl J Med 2019; 380: 1226-1234.

Характеристика вещества Фулвестрант

Антагонист эстрогеновых рецепторов. Белый порошок с молекулярной массой 606,77.

Фармакология

Фулвестрант является конкурентным антагонистом эстрогеновых рецепторов. По уровню аффинности к рецепторам сопоставим с эстрадиолом. Фулвестрант блокирует трофическое действие эстрогенов, не проявляя собственной эстрогеноподобной активности. Механизм действия связан с подавлением активности и деградацией эстроген-рецепторов (ЭР).

Также фулвестрант достоверно снижает экспрессию рецепторов прогестерона. Фулвестрант не оказывает стимулирующий эффект на эндометрий у женщин в постменопаузе. Эффекты длительной терапии фулвестрантом на эндотелий в постменопаузе не установлены.

После в/м инъекции фулвестрант медленно всасывается, достигая Cmax в плазме примерно через 7 дней.

При использовании фулвестранта в дозе 500 мг равновесное состояние достигается в течение 1-го мес терапии (AUC — 546 нг·день/мл, Cmax — 25,1 нг/мл, Cmin — 16,3 нг/мл).

При равновесном состоянии содержание фулвестранта в плазме колеблется в относительно узких границах — максимальные и минимальные показатели отличаются примерно в 3 раза.

После в/м инъекции экспозиция примерно пропорциональна введенной дозе (в интервале доз от 50 до 500 мг).

Фулвестрант характеризуется экстенсивным и быстрым распределением. Большой кажущийся Vd (от 3 до 5 л/кг) при Css предполагает преимущественно экстраваскулярное распределение. Связь с белками плазмы — 99%. Главные компоненты связывания включают фракции ЛПОНП , ЛПНП и ЛПВП . Роль связывающего половые гормоны глобулина не установлена.

Метаболизм фулвестранта включает комбинации множества потенциальных путей биотрансформации, аналогичных механизмам метаболизма эндогенных стероидов (включают метаболиты 17-кетон, сульфон, 3-сульфат, 3- и 17-глюкуронид). Идентифицированные метаболиты менее активны или равны по активности фулвестранту.

CYP3A4 является единственным изоферментом из семейства P450, который участвует в окислении фулвестранта. Однако представляется, что in vivo преобладает биотрансформация без участия Р450. Фулвестрант в основном выводится с фекалиями, с мочой — менее 1% вещества.