Химиотерапия при раке молочной железы паклитакселом

После химиотерапии рака молочной железы – основные побочные эффекты | Ассута

Для любого вида лечения рака молочной железы характерны те или иные побочные эффекты, но не у каждого пациента они появляются, а также в разной степени. В основном потенциальные нежелательные последствия после химиотерапии рака молочной железы обусловлены типом цитостатика, дозой, режимом приема и общим состоянием здоровья женщины.

Химиотерапия разрушает патологические клетки, но при этом наносит вред и здоровым. Время возникновения побочных явлений может быть различным: в процессе лечения, сразу после его завершения, спустя несколько дней, недель, месяцев и лет после окончания. Основная часть нежелательных последствий проходит, некоторые длятся продолжительное время.

Пациенту важно информировать команду врачей, которая работает с ним, о появлении каких-либо симптомов. Специалисты определяют степень серьезности и корректируют в случае необходимости лечение.

Угнетение костного мозга

Это состояние, при котором количество одного или нескольких основных видов клеток крови уменьшается:

• Сниженное число белых кровяных телец (нейтропения) увеличивает риск инфицирования.
• Недостаточный уровень тромбоцитов (тромбоцитопения) повышает вероятность гематом и кровотечений.
• Дефицит красных клеток крови (анемия) приводит к усталости, бледности и недомоганию.

Данный побочный эффект спровоцирован воздействием химиотерапии на клетки крови, которые образуются в костном мозге.

Зачастую их количество достигает минимального уровня спустя 7-14 дней после химиотерапии рака молочной железы.

Угнетение костного мозга – один из самых распространенных и серьезных нежелательных последствий лечения. Когда это происходит, доза препаратов корректируется, или терапия временно останавливается.

Тошнота и рвота

Многие цитостатики, используемые в лечении данного заболевания, вызывают тошноту и рвоту. Чаще всего эти симптомы возникают после приема комбинации лекарственных средств в течение первых нескольких часов с момента начала приема и продолжаются около 24 часов. Позднее они могут возобновиться после окончания лечения и длиться несколько дней.

Диарея

Данный побочный эффект развивается в связи с воздействием химиотерапии на клетки, выстилающие пищеварительный тракт.

На вероятность его появления влияют многие факторы, в том числе тип и доза цитостатического препарата. Увеличивает выраженность симптома прием комбинации лекарственных средств.

Диарея развивается вскоре после начала и может продолжаться до двух недель после химиотерапии рака молочной железы.

Запор

Многие факторы повышают риск этого побочного эффекта: вид препарата; лекарства, облегчающие тошноту и рвоту; снижение потребления жидкости. Как правило, запор возникает спустя 3-7 дней после начала терапии, комбинация принимаемых цитостатических средств способна вызвать данный симптом.

Вес

Некоторые женщины набирают вес во время химиотерапии. Это происходит потому, что они часто едят небольшими порциями, чтобы снять чувство легкой тошноты, вызванной некоторыми препаратами.

Кроме того, многие пациентки испытывают недомогание, которое в свою очередь провоцирует переедание. Также они не могут регулярно заниматься спортом во время лечения.

Вместе все это может стать причиной увеличения веса после химиотерапии рака молочной железы.

Заказать бесплатный звонок

Потеря аппетита

Тошнота и рвота, усталость или накопление токсических веществ в связи с отмиранием злокачественных клеток способны вызвать потерю аппетита.

Отдельные цитостатические препараты, могут спровоцировать временные изменения вкуса и запаха, что сделает продукты еще менее аппетитными. Некоторые пациентки полностью теряют интерес к еде, что приводит к снижению массы тела.

Поддержание здорового питания во время и после химиотерапии рака молочной железы важно, поскольку помогает оправиться от лечения.

В большинстве случаев данный вид терапии приводит к повышению веса, а не к потере аппетита.

Боль в полости рта

Стоматит или оральный мукозит возникает из-за действия химиотерапии на клетки полости рта. Многие цитостатики провоцируют данный побочный эффект, чаще при приеме более высоких доз препаратов. Он появляется примерно в течение недели (5-14 дней) после начала лечения. Зачастую сам по себе проходит спустя несколько недель после химиотерапии рака молочной железы.

Также могут наблюдаться болезненные язвы в полости рта, инфекции. Тщательный, регулярный уход поможет предотвратить боль и снизить риск инфицирования. Команда врачей, которая работает с пациентом, дает четкие инструкции. Для облегчения болевых ощущений применяют анальгетики и специальные пероральные растворы.

Красный цвет мочи

Некоторые цитостатические препараты окрашивают мочу в красный цвет в течение 1-2 дней после начала химиотерапии. Это не кровь, это нормальный побочный эффект лекарственных средств.

Выпадение волос

Потеря волос (алопеция) является распространенным нежелательным последствием применения многих, но не всех химиотерапевтических препаратов, которые используются для лечения данной патологии.

• Комбинация AC- доксорубицин (Адриамицин) и циклофосфамид (Cytoxan, Procytox) — почти всегда приводит к выпадению волос.
• Комбинация CMF — циклофосфамид, метотрексат и 5-фторурацил (Adrucil, 5-FU) вызывает истончение волос.

Волосяные фолликулы чувствительны к химиотерапии, поскольку они являются быстрорастущими клетками, на повреждение которых направлено лечение.

Степень и продолжительность выпадения непредсказуема, она зависит от типа и дозы используемых лекарственных препаратов, а также личностных факторов пациента. Выпадение волос может происходить на всех частях тела, включая лицо и кожу головы.

Пока они не вернуться к исходному состоянию (процесс может занять до 6 месяцев и более после лечения), не рекомендуется прибегать к химической завивке, выпрямлению и окрашиванию.

Обратиться к врачам клиники

Усталость

Данный побочный эффект заставляет женщину чувствовать себя более уставшей, чем обычно, и может вмешиваться в повседневную жизнь и сон.

Возможны разные причины его появления – анемия, прием специфических лекарственных препаратов, плохой аппетит, депрессия, накопление токсичных веществ в связи с разрушением раковых клеток.

Бывает, что усталость возникает после химиотерапии рака молочной железы и сохраняется продолжительное время.

Мышечные и суставные боли

Некоторые цитостатические препараты, особенно паклитаксел (Таксол) и доцетаксел (Таксотер), вызывают боли в мышцах и суставах.

Побочный эффект наблюдается в течение определенного периода времени после химиотерапии рака молочной железы.

Команда врачей, с которой работает пациент, могут предложить мягкие обезболивающие, такие как ацетаминофен (Тайленол). Также будут полезны легкие физические упражнения.

Боль в месте инъекции — экстравазация

Многие препараты химиотерапии вводятся с помощью инъекций, часто внутривенно. Обычно не возникает какого-либо дискомфорта или боли.

Иногда лекарства могут проникнуть в окружающие ткани, кожу и подкожную клетчатку в связи с повреждением вены. Такое состояние называется экстравазацией. Появляются волдыри, покраснение, отек, боль и жжение в месте инъекции. Подобные лекарственные средства называются везикантами, вызывающими кожно-нарывное поражение.

При лечении злокачественного заболевания груди везикантами являются антрациклины. В некоторых случаях развиваются серьезные повреждения кожи и окружающих мягких тканей.

При таком состоянии требуется экстренная медицинская помощь, предпринимаются меры, нейтрализующие действие препарата в зависимости от конкретной ситуации – холод или тепло, обезболивание, введение медикаментов, оперативное вмешательство, санация.

Изменения состояния кожи и ногтей

Иногда отмечается незначительное раздражение кожи, которое возникает в процессе и спустя время после химиотерапии рака молочной железы. Кожные реакции могут включать покраснение, зуд, сухость или сыпь. Также наблюдается повышенная чувствительность в ходе лечения.

Изменения на ногтях проявляются как затемнение, возникновение линий, растрескивание, ломкость.

Последствия облучения

Некоторые цитостатики вызывают кожные реакции в области, где была лучевая терапия. Чаще всего таким препаратом при лечении рака груди является доксорубицин (адриамицин), но могут и другие антрациклины. Для предотвращения этого побочного эффекта химиотерапию обычно назначают до облучения.

Ладонно-подошвенный синдром

Данное нежелательное последствие способны спровоцировать несколько препаратов, используемых при терапии заболевания. Симптомы включают покалывание, онемение, покраснение, болезненность, очаговое шелушение, зуд на ладонях рук и подошвах ног.

Аллергические реакции

Аллергические реакции не являются частым побочным эффектом химиотерапии рака груди, но иногда наблюдаются. Хотя любой препарат может вызвать данный симптом, однако чаще это случается при назначении паклитаксела или доцетаксела, вскоре после внутривенного введения. Проявления аллергической реакции могут включать в себя:

• затрудненное дыхание;
• хрип;
• кожную сыпь или крапивницу;
• анафилаксию.

Перед началом лечения пациентки получают лекарства, которые предотвращают аллергические реакции.

Индуцированная менопауза

Препараты химиотерапии способны повредить функцию яичников производить эстроген, соответственно вызвать индуцированную менопаузу (возникшую под действием медикаментов).

У женщин моложе 40 лет этот побочный эффект может быть временным, при этом сохраняется определенный период после химиотерапии рака молочной железы. У пациенток старше 40 лет часто становится постоянным и приводит к преждевременной менопаузе.

Проблемы с фертильностью (способносностью к зачатию ребенка)

Данный вид лечения может спровоцировать проблемы с фертильностью. Месячные становятся нерегулярными или временно прекращаются.

Не все цитостатические препараты влияют на эту функцию. Химиотерапия по схеме АС может быть предложена женщинам, которые хотят сохранить способность к зачатию.

Во время лечения существуют вероятность беременности, поэтому пациенткам важно обсудить вопрос контрацепции на данный период с лечащим врачом.

Изменения памяти

У небольшого числа женщин, получающих химиотерапию, отмечаются проблемы с памятью и концентрацией. Это связано с тем, что лечение может повлиять на функции мозга. Иногда данный побочный эффект называют “хемо-мозг”.

Повреждения нервной системы

Прием некоторых цитостатиков может стать причиной повреждения периферических нервов, которое зачастую связано с дозой препарата. Это особенно верно для паклитаксела и винорелбина (Navelbine). К симптомам относят покалывание или онемение, затрудненную ходьбу, мышечную слабость, звон в ушах или изменения слуха.

У большинства женщин отмечаются временные трудности, лишь у немногих они приобретают долгосрочный характер. Данный побочный эффект может развиться спустя месяцы или годы после химиотерапии рака молочной железы и длиться на протяжении нескольких месяцев прежде, чем уйти.

Заказать бесплатный звонок

Повреждение мочевого пузыря

Некоторые цитостатики распадаются на вещества, которые раздражают слизистую оболочку мочевого пузыря, когда выводятся с мочой. Они способны вызвать воспаление и кровотечение. В редких случаях повреждение приобретает постоянный характер при особо тяжелых проявлениях.

Циклофосфамид (Cytoxan, Procytox), используемый для лечения злокачественной опухоли груди, может привести в этому побочному эффекту.

Повреждение сердца (кардиотоксичность)

Химиотерапия способна нанести повреждения сердечной мышце. Чаще всего изменения вызывают антрациклиновые препараты. Степень кардиотоксичности зависит от используемого лекарственного средства.

Наибольшим потенциалом в этом вопросе обладают доксорубицин и эпирубицин (Pharmorubicin). Добавление препарата биологической терапии трастузумаба (Герцептина) может увеличить риск повреждения сердца. При появлении подозрений дозу лекарства уменьшают или химиотерапию останавливают, чтобы предотвратить дальнейшее повреждение.

Симптомы могут появляться в процессе лечения, иногда возникают спустя недели или месяцы после химиотерапии рака молочной железы. Повреждения, вызванные доксорубицином или эпирубицином, могут приобрести постоянный характер.

Другой вид онкологии

Только у небольшого процента женщин (менее 0,8%) развивается лейкемия в результате лечения злокачественного заболевания груди. Вероятность его появления зависит от типа и дозы препаратов, длительности лечения. Риск повышает высокодозная химиотерапия; определенные лекарственные средства, особенно антрациклины; продолжительное время лечения.

Источник: https://msassuta.com/otdeleniya/onkologiya-rak-grudi-himioterapiya-raka-grudi/pobochnye-effekty-himioterapii-raka-grudi

Несколько фактов о паклитакселе: препарате, который широко используется в онкологии, в том числе и при раке молочной железы

Одним из наиболее эффективных химиотерапевтических препаратов, используемых при раке молочной железы, является Таксол/Taxol (паклитаксел/paclitaxel).

Помимо злокачественных опухолей молочной железы, этот цитостатический противораковый препарат часто применяют для лечения рака яичника, шейки матки, эндометрия, легких, рото- и носоглотки, гортани, пищевода, предстательной железы, саркомы Капоши.

Другие названия: Таксол, Паксен, Абитаксел, Ютаксан, Интаксел, Митотакс, Паклитера, Таксакад, Синдаксел.

Если вам или вашим знакомым назначен паклитаксел — есть несколько важных моментов касательно данного препарата, о которых следует знать.

Показания к применению

Паклитаксел является универсальным препаратом. Он применяется как на ранних стадиях, так и при лечении 4 стадии рака молочной железы (метастатический рак). В основном, он назначается после комбинации, в которую входят один из антрациклинов (доксорубицин или эпирубицин) и циклофосфан — химиотерапевтическая схема ACx4→Px4.

Также паклитаксел может использоваться в схемах неоадъювантной химиотерапии (назначается перед операцией). Основная цель это химиотерапии — сократить размеры опухоли перед операцией.

Помимо рака молочной железы и яичников, паклитаксел помогает бороться и с другими злокачественными заболеваниями, например, раком легких и саркомой Капоши. Саркома Капоши — злокачественная опухоль стенок кровеносных сосудов, видимая сквозь кожу и слизистые оболочки. Распространённость этого заболевания в целом невелика. Однако заболеваемость среди больных ВИЧ-инфекцией достигает 40—60 %.

Как действует паклитаксел

Опухолевые клетки в процессе размножения проходят стадию митоза. То есть деления ядра, в результате которого получаются две генетически идентичные дочерние клетки.

Паклитаксел является ингибитором митоза. Проникая в клетку, он разрушает микротрубочки, которые обеспечивают расхождение хромосом к полюсам клетки при митозе.

Вмешавшись в процесс деления клеток, паклитаксел его останавливает.

Пока вы будете получать паклитаксел, вам периодически придётся сдавать анализы и приходить некоторые исследования.

Во-вторых, ему необходимо будет оценить эффективность, проводимого лечения. Для этого могут потребоваться компьютерная томография, ультразвуковое исследование и так далее.

Статья по теме: Общие сведения о химиотерапии

Подготовка, как вводится и дозы

Паклитаксел представляет собой прозрачную бесцветную жидкость, которая смешивается с Кремофором (Cremophor EL, полиоксиэтилированное касторовое масло) и вводится путем инфузии. То есть полученный раствор вводят непосредственно в вену. Он плотный и вязкий, поэтому для его ведения необходима специальная помпа. Поэтому вы сможете получать препарат только в больнице.

Паклитаксел может использоваться в виде высокодозной химиотерапии (большая доза вводится один раз каждые две или три недели), а также в низких дозах один раз в неделю. Паклитаксел, который вводится раз в неделю переносятся легче, чем тот, который вводится один раз в 3 недели. Иногда используют длительную инфузию паклитаксела (препарат вводится в течение 24 часов).

Ваш рост и вес, общее состояние здоровья, диагноз — это то, что в основном определяет, какую дозу препарата назначит врач.

Вводить препарат должна специально обученная медсестра. Неправильное введение Таксола может привести к повреждению тканей.

Бенадрил (дифенгидрамин) вводят до и во время инфузии Таксола, чтобы снизить риск развития аллергической реакции.

Как переносится паклитаксел и побочные эффекты

Большинство пациентов хорошо переносят паклитаксел, особенно, когда он вводится в низких дозах. При использовании паклитаксела возможны следующие побочные эффекты:

• Периферическая невропатия (повреждение нерва).
• Малокровие (состояние, для которого характерно уменьшение количества эритроцитов).
• Нейтропения (снижение числа нейтрофилов. Выраженное снижение приводит к повышению риска развития бактериальной и грибковой инфекции).
• Мышечные боли.
• Боли в костях.
• Выпадение волос.
• Повышенная усталость.
• Тошнота.
• Рвота.
• Диарея легкой степени тяжести.
• Мукозит (раздражение слизистой оболочки полости рта).
• Аменорея (отсутствие менструации).
• Ломкость и пожелтение ногтей.

Существуют способы, с помощью которых можно предотвратить некоторые из вышеописанных проблем. К примеру, перед тем как вы начнёте лечение, ваш врач может посоветовать вам приём аминокислоты L-глютамин для предотвращения нейропатии. Помимо этого, чтобы увеличить количество лейкоцитов в крови, могут быть использованы нейпоген (филграстим) и неуласта (пэгфилграстим).

Статья по теме: Должны ли мне назначить Неуласта во время химии, чтобы поднять лейкоциты?

Кроме того, чтобы исключить риск неблагоприятного взаимодействия, вам будет рекомендовано не употреблять алкоголь во время курса химиотерапевтического лечения, а также избегать медикаментов, содержащих аспирин.

Побочный эффект исчезают обычно сразу после окончания химиотерапии. Однако возможны и долгосрочные последствия химиотерапии, в частности, периферическая невропатия иногда может стать постоянной, а усталость может беспокоить на протяжении нескольких лет.

Риски и противопоказания

Паклитаксел — это препарат категории D риска при беременности, то есть он может нанести вред растущему и развивающемуся плоду. Поэтому не должен использоваться, если женщина беременна. Если вы не беременны и ведете половую жизнь, вам придется использовать противозачаточные средства в период приема Таксола.

Препарат может попадать в грудное молоко, поэтому вы не сможете кормить грудью.

Паклитаксел может стать причиной бесплодия. Поговорите с врачом перед началом терапии, если вы планируете беременность.

Так как «химия» наносит вред иммунной системе, вакцинацию не рекомендуется делать во время лечения. В период приема паклитаксела вы будете подвержены высокому риску развития инфекционного заболевания. Порой инфекция бывает очень серьёзной, даже опасной для жизни.

Если у вас поднимется температура, появятся озноб или вы заметите покраснение или припухлость в области прокола иглы, то немедленно сообщите об этом доктором.

Возможна аллергическая реакция на паклитаксел или Кремофор EL.

Несколько слов от OncoInfo

К сожалению, как и любая «химия», паклитаксел может «высосать» из вас жизненные силы. Поэтому, чтобы перенести легче химиотерапевтическое лечение и быстро восстановиться, старайтесь есть здоровую пищу, занимайтесь физическими упражнениями (когда можете) и побольше отдыхайте.

Источник: https://oncoinfo.site/2019/09/25/paklitaksel/

Химиотерапия паклитаксел побочные действия

Всем известны лучевая терапия и хирургическое вмешательство как действенные средства противостояния раковым болезням.

Но знаете ли вы о препаратах растительного происхождения, которые эффективно справляются с онкопатологиями? Это так называемые таксаны. В химиотерапии сегодня они занимают не последнее место.

В статье вы можете познакомиться с открытием препаратов, принципами их действия, показаниями, противопоказаниями, побочными эффектами и прочей полезной информацией об этих средствах.

Таксаны: как все начиналось

История таксанов в химиотерапии началась в 1958 году, когда Национальный институт онкологии США начал масштабную программу по поиску эффективных противораковых средств.

Огромное число неравнодушных американских граждан и людей со всего мира присылали в лаборатории организации тысячи образцов самых разнообразных растений для проверки их воздействия на экспериментальные клетки злокачественных опухолей.

Спустя 8 лет подобных исследований был доставлен в лабораторию и образец коры тихоокеанского тиса — кустарника североамериканских лесов.

Поскольку каждый год поступало до 30 тысяч единиц растений, то очередь до его изучения дошла лишь в 1971 году.

И результаты поразили исследователей — из коры тиса был выделен активный противоопухолевый препарат паклитаксел. Это ли начало эпохи таксанов в химиотерапии?

В итоге Институт онкологии выставил патент на продажу. Выигравшая тендер компания прежде всего нашла подходящий растворитель для вещества — им стала смесь кремофора (касторового масла со спиртом).

Однако подобное средство вызывало сильнейшие аллергические эффекты — их приходилось подавлять введением больших доз гормональных препаратов.

Но, кроме кремофора, существовать в других растворах паклитаксел отказывался.

Доцетаксел против паклитаксела

Настоящая история таксанов в химиотерапии началась в 1992 году — тогда паклитаксел утвердили в качестве лечебного препарата при терапии рака яичников. В 1994 году средство применяли для лечения рака молочных желез. Компании-производителю удалось также найти новый источник сырья, что позволило сохранить редкий тихоокеанский тис.

В то же время у паклитаксела появился конкурент. Фармацевтическая компания из Франции представила средство подобного принципа действия, но уже из иголок европейского тиса. Новый препарат, доцетаксел, отличался более высокой концентрацией в клетке, более поражающим воздействием на раковую опухоль.

С этого этапа между двумя таксанами началась конкурентная борьба. К слову, прием доцетаксела тоже был сопряжен с трудностями — элемент был высокотребователен к растворителю. Им выступали ПАВ — поверхностно-активные вещества. Эта аббревиатура более знакома читателю по косметической, парфюмерной продукции. Под ней скрывается раствор полисорбата и спирта.

Пациенту также требовалось в огромных количествах принимать противоаллергические гормональные препараты — в ином случае ему грозил бы летальный исход. Однако тут прослеживались преимущества доцетаксела перед паклитакселом — введение происходило за час вместо 4-х часов для последнего.

В клиниках, таким образом, предпочтение отдавалось французскому препарату, нежели американскому. К тому же, практика показывала его большую эффективность при терапии онкологических поражений молочной железы.

Нанотехнологии и таксаны

Какой же дальнейший путь видов таксанов в химиотерапии? Производители паклитаксела понимали, что вернуть первое место их средству поможет лишь следующее:

• Избавление от касторового растворителя. Он не только добавлял новые побочные эффекты, но и мешал введению активного вещества в клетку. Поэтому паклитаксел циркулировал по кровотоку только в «объятьях» кремофора.
• Производители задумывались и над уменьшением молекулы самого активного вещества. Ведь чем она миниатюрнее, тем легче ей проникнуть в клетку.
• Для молекулы паклитаксела требовался скорый «транспорт». Им мог быть только белок человека.

Два десятилетия потребовалось исследователям для воплощения обозначенных задач в жизнь. В результате был создан так называемый нанопаклитаксел — наномолекула, прикрепленная к человеческому альбумину. По сравнению с прежним средством, новое в несколько раз быстрее проникало в пораженную клетку, надежнее там закреплялось в приличной концентрации.

Пациенту уже не были нужны большие дозы гормональных препаратов. Само же введение нанопаклитаксела не требовало специального оборудования. На процесс уходило при этом уже менее получаса.

Новый препарат был назван «Абраксаном». Вот некоторые клинические показатели его эффективности:

• Уменьшение размеров ракового очага — 1/3 часть пациентов.
• Прекращение прогрессии опухоли — 23-я неделя введения средства.
• Общая выживаемость — 65 недель.

Еще одно достоинство «Абраксана» — это отсутствие такого опасного последствия приема доцетаксела, как нейтропения четвертой степени.

Так называется отсутствие в иммунной системе необходимого количества нейтрофилов — лейкоцитов, призванных защищать организм от инфекций.

Давайте теперь в отдельности разберем современные нам препараты на основе паклитаксела и доцетаксела.

Паклитаксел

Инструкция к таксану в химиотерапии определяет его как цитостатический препарат, что отпускается строго по рецепту врача.

Торговые названия средства следующие:

• «Абитаксел».
• «Ютаксан».
• «Паклитаксел-Тева».
• «Митотакс».
• «Паксен».
• «Таксакад».
• «Синдаксел».
• «Таксол».
• «Интаксел».
• «Паклитаксел-ЛЭНС».
• «Паклитаксел-Эбеве» и проч.

Принцип действия препаратов

Принцип таксана в химиотерапии — влияние на процесс деления раковой клетки. Паклитаксел подавляет нормальный процесс реорганизации динамической сети микротрубочек — специальных внутриклеточных белковых структур, которые входят в состав цитоскелета. А он весьма важен на этапе митоза (непрямого клеточного деления) и интерфазы цитоцикла.

Источник: https://barhmel.ru/himioterapija-paklitaksel-pobochnye-dejstvija/

Паклитаксел при раке

Одним из самых популярных противоопухолевых препаратов на сегодняшний день является “Паклитаксел”. Это лекарственное средство растительного происхождение, которое выделяют из коры тисового дерева. Также, его получают путем синтеза и полусинтеза.

Клинические исследования и противораковые свойства

“Паклитаксел” обладает цитотоксическим антимикотическим эффектом. Он относится к таксанам, которые начали применяться для лечения онкологических заболеваний в 90-х годах ХХ столетия. Введение в схему терапии “Паклитаксела” при раке яичника, позволило увеличить эффективность такой терапии до 79%, а количество полных регрессий достигло 46%.

“Паклитаксел” является первым препаратом, который продемонстрировал высокую эффективность (от 16% до 50%) при лечении пациенток, страдающих злокачественными новообразованиями яичников, у которых до этого терапия медикаментами платины была неэффективной.

В США его широко начали использовать при раке яичника с 1992 года, а в 1998 году он был одобрен FDA в качестве лечения первой линии при этом заболевании. Его комбинация с “Карбоплатином” стала стандартной схемой терапии.

“Паклитаксел” стали широко внедрять в повседневную клиническую практику. Его назначали в комплексе с “Цисплатином” или “Карбоплатином”. Но в 1995—1998 гг.

, было произведено исследование, которое показало, что отдельное применения “Карбоплатина” по эффективности не уступает при его совместном назначении с “Паклитакселом”, а если учитывать какое количество нежелательных реакций возникает на фоне такой комбинации, то монотерапия “Карбоплатином” при раке яичника I—III стадии оказалась предпочтительней.

Преимущество схем лечения, в который входил “Паклитаксел”, было очевидным только у пациенток с остаточной опухолью больше 1 см.

В ходе клинических исследований, было выявлено усиление терапевтического эффекта при одновременном применении “Паклитаксела” со следующими препаратами:

• “Гемцитабин”;
• “Топотекан”;
• “Фторурацил”;
• “Цисплатин”;
• “Циклофосфамид”;
• “Этопозид”;
• “Винкристин”.

В ходе проведенных клинических исследований, “Паклитаксел” доказал свою высокую эффективность, особенно при лечении пациентов с неблагоприятным прогнозом, когда остаточный размер новообразования более 1 см.

После внутривенного введения лекарственное средство связывается с белками плазмы, время полураспределения из кровотока в ткани составляет полчаса. Быстро проникает и всасывается тканями, депонируется во многих внутренних органах. Проходя печень, подвергается метаболизму, при повторном введении не кумулирует. Выводится через почки.

При каких видах рака показан “Паклитаксел”?

Препарат прописывают пациентам страдающим:

Состав и действующее вещество

Лекарственное средство выпускается в виде концентрата для изготовления инфузионного раствора, который в качестве действующего вещества содержит 6 мг паклитаксела. В качестве дополнительных компонентов препарат содержит:

• безводный этиловый спирт;
• азот;
• кремофор EL.

 Дозировка и правила введения

Схема лечения подбирается в индивидуальном порядке. Каждому пациенту, чтобы предупредит тяжелые реакции гиперчувствительности, перед началом терапии проводят премедикацию. Для этой цели вводят следующие препараты:

1. “Дексаметазон” в таблетках в дозировке 20 мг (при саркоме Капоши в дозировке от 8 до 20 мг) за 12 ч. и 6 ч. до вливания “Паклитаксела” или инъекций за 0,5—1 ч. до введения противоопухолевого средства.
2. “Дифенгидрамин” в дозировке 300 мг, “Хлорфенирамин” 10 мг, “Ранитидин” 50 мг, “Циметидин” 300 мг в виде внутривенных инъекций за 30 – 60 минут до инфузий “Паклитаксела”.

Лекарственное средство при раке яичников вводят в виде внутривенных инфузий в следующих дозировках:

1. В качестве химиотерапии первой линии: в дозировке 175 мг/м2 на протяжении 3 ч., после этого через каждый 21 день вводят “Цисплатин” или же в дозировке 135 мг/ м2 в течение суток после чего также каждые 3 недели назначают “Цисплатин” (в таких же дозировках “Паклитаксел” прописывают при немелкоклеточном раке легкого).
2. В качестве терапии второй линии: в дозировке 175 мг/м2 каждые 3 недели.

“Паклитаксел” при раке груди прописывают в дозировке 175 мг/м2 в течение 3 ч. 1 раз в 3 недели:

1. Адъювантную терапию проводят после завершения стандартного комплексного лечения, всего делают 4 вливания медикамента.
2. Терапию первой линии назначают после завершения адъювантного лечения.
3. Терапию второй линии проводят у пациентов, у которых перенесенная химиотерапия была неудачной.

При ангиосаркоме у больных СПИДом “Паклитаксел” рекомендуется прописывать как терапию второй линии, после неудачной химиотерапии. Его назначают в дозе 135 мг/м2 через каждые 21 день или в дозировке 100 мг/ м2, каждые 14 дней. Вводят медикамент в виде 3-х часовых инфузии.

В зависимости от тяжести иммунодепрессии у больных СПИДом, лечение рекомендуется назначать только когда количество нейтрофилов будет минимум 1000/мкл, тромбоцитов — 75000/мкл.

Если у пациента наблюдается снижение количества тромбоцитов, ниже 500/мкл на протяжении недели или выраженная форма нейтропении, мукозита то дозировку нужно снижать на 25%, пока она не составит 75 мг/м2.

Пациентам, страдающим нарушениями функции печени, дозировка подбирается в зависимости от активности ее энзимов и уровня билирубина в крови.

Перед тем, как ввести препарат, концентрат нужно развести в физрастворе, растворе 5% глюкозе, раствором 5% декстрозы в физрастворе или растворе Рингера, чтобы получилась концентрация 0,3—1,2 мг в 1 мл. Полученный раствор может опалесцировать.

Готовить раствор должен специально обученный персонал с соблюдением условий асептики. При этом руки должны быть защищены перчатками. Нужно избегать контакта лекарства с кожей и слизистыми, но если это произошло, медикамент надо смыть водой.

 Механизм действия

“Паклитаксел” нарушает процесс деления клеток.

Он стимулирует сборку микротрубочек из димерного белка тубулина, подавляет их  деполимеризацию, в результате они стабилизируются, блокируется их динамическая реорганизация в интерфазе и во время митоза.

Индуцирует патологическое скопление микротрубочек в виде пучков весь клеточный цикл и одновременно способствует образованию множественных звезд микротрубочек при делении клетки.

Противопоказания и важные ограничения к применению

Лекарственное средство противопоказано, если наблюдается:

• индивидуальная непереносимость состава препарата;
• тяжелые патологии печени;
• период вынашивания ребенка;
• лактация;
• возраст младше 18 лет;
• исходное количество нейтрофилом меньше 1,5 ·10 9/л у больных с большими размерами новообразования;
• тяжелые неконтролируемые инфекционные заболевания у пациентов, страдающих саркомой Капоши;
• исходное или зарегистрированное во время терапии содержание нейтрофилов меньше 1·10 9/л у больных с ангиосаркомой Капоши.

С осторожностью его прописывают онкобольным, страдающим такими патологиями как:

• снижение уровня тромбоцитов (ниже 100·10 9/л);
• нарушение в работе печени легкой и умеренной тяжести;
• инфекции в острой стадии, в том числе вызванные вирусом герпеса;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• тяжелое течение ишемического поражения сердца;
• аритмия;
• пережитый инфаркт миокарда.

Побочные эффекты

На фоне лечения препаратом могут наблюдаться следующие нежелательные реакции со стороны системы:

1. Кроветворения: миелосупрессия; снижения количества нейтрофилов, гемоглобина, тромбоцитов, лейкоцитов; кровотечения; нейтропеническая лихорадка; миелодиспластический синдром; острый нелимфобластный лейкоз;
2. Обмена веществ: синдром распада опухоли.
3. Слуховой: тугоухость; звон в ушах; головокружение.
4. Нервной: нейротоксичность; периферическая и вегетативная нейропатия; судороги; цефалгия; нарушения координации движения; энцефалопатия.
5. Зрительной: повреждения зрительного нерва; глазная мигрень; желтое пятно; фотопсия; появление мушек перед глазами.
6. Дыхательной: диспноэ; дыхательная недостаточность; эмболия легочной артерии; фиброз легкого; скопления жидкости в плевральной полости; интерстициальное воспаление легких; кашель.
7. Опорно-двигательного аппарата: суставная и мышечная боль; системная красная волчанка.
8. Сердечно-сосудистой: кардиомиопатия; гипотония или гипертония; “приливы”; урежение или учащение сердцебиения; шок; инфаркт миокарда; флебит и тромбофлебит; атриовентрикулярная блокада и обморок; тромбоз вен; сердечная недостаточность; фибрилляция желудочков.
9. Пищеварения: жидкий стул; запор; стоматит; рвота; тошнота; эзофагит; ишемический и псевдомембранозный колит; воспаление поджелудочной железы; кишечная непроходимость; разрыв стенок кишечника; некроз печени; полный отказ от еды; тромбоз брыжеечной артерии; брюшная водянка; печеночная энцефалопатия, которая может стать причиной гибели пациента.
10. Иммунной: высыпания; отек Квинке; анафилаксия; озноб; чрезмерное потоотделение; генерализованная крапивница.
11. Кожных покровов и подкожной клетчатки: патологическое выпадение волос; обратимые изменения ногтей и кожи; злокачественная экссудативная эритема; мультиформная эритема; дерматит; отслоение ногтей от ногтевого ложа; склеродермия.

Кроме этого, на фоне терапии возможно развитие инфекционных заболеваний, которые могут закончиться гибелью пациента, местные реакции, такие как отек, болезненные ощущения, покраснение и уплотнение, кровоизлияние в месте введения препарата.

Во время лечения может страдать общее самочувствие: повыситься температура, развиться периферические отеки, бессилие.

Лабораторные анализы могут показать повышение активности печеночных энзимов, уровня билирубина и креатинина.

Особые указания

Лечение обязательно проводить под контролем специалиста, у которого есть опыт применения противоопухолевых средств.

При появлении диспноэ, падении давления, развитии генерализованной крапивницы, ангионевротического отека после введения “Паклитаксела”, стоит прекратить и назначит симптоматическое лечение. Вводить медикамент повторно не следует.

Во время введения препарата нужно контролировать кровяное давление, пульс и дыхание.

При развитии тяжелой формы периферической невропатии при вторичном введении дозировку лекарственного препарата стоит уменьшить на 20%.

В ходе терапии нужно постоянно контролировать уровень форменных элементов клеток крови через малые интервалы времени.

Помощь при передозировке

При передозировке у пострадавшего развиваются следующие симптомы:

• мукозит (токсико-воспалительное заболевание слизистой рта и подслизистой ткани);
• периферическая нейротоксичность;
• миелосупрессия (уменьшение количества образующихся в костном мозге клеток крови).

Специфического антидота не существует. Пострадавшему назначают препараты устраняющие признаки интоксикации.

Условия продажи, цена, аналоги

Приобрести препарат можно строго по рецепту врача. В продаже можно встретить противоопухолевое средство различных производителей:

• “Биолек”;
• “Тева Прайвэт Ко”;
• “Pliva”;
• “Фармахеми Б.В.”;
• “EBEWE PHARMA Ges.m.b.H.Nfg.KG.”.

Стоимость препарата в аптеках начинается от 577 рублей.

Кроме этого, в продаже можно встретить аналоги медикамента:

• “Митотакс”;
• “Таксол”;
• “Интаксел”.

Подбирать аналог должен только специалист!

Самолечение препаратом “Паклитаксел” недопустимо, только врач может подобрать адекватную схему терапии.

Источник: https://orake.info/paklitaksel-pri-rake/

Химиотерапия при раке молочной железы

Химиотерапия при раке молочной железы — это метод лечения, при котором используются специальные препараты цитостатики, уничтожающие раковые клетки и замедляющие их рост.

Химиотерапия для лечения рака молочной железы представлена преимущественно внутривенными формами. Для их введения пациенту устанавливаются различные устройства для венозного доступа, наиболее часто — порт-система.

Это специальное миниатюрное устройство, которое располагается подкожно, от него идет катетер в центральную (чаще всего подключичную) вену, что позволяет избежать воспаления сосудистой стенки периферических вен (флебитов).

Это необходимая мера, особенно у женщин после удаления молочной железы (радикальной мастэктомии). При этой операции полностью удаляются подмышечные лимфатические узлы, нарушается лимфатический отток от руки, что может приводить к отекам.

Нарушение венозного оттока может усугубить отечность руки, поэтому использование центрального венозного доступа — порт-системы, является предпочтительным.

Различные биологические подтипы рака молочной железы, наряду с распространенностью, определяют объем и последовательность методов терапии этого заболевания, включая (помимо химиотерапии) гормонотерапию, лучевую терапию и хирургическое лечение.

В разделе «Лечение рака молочной железы» мы уже упоминали, что химиотерапия при РМЖ может быть неоадъювантной (проводится до операции), адъювантной (проводится после операции) и лечебной.

Неоадъювантная химиотерапия рака молочной железы

Для неоадъювантной химиотерапии применяют несколько схем.

Наиболее распространенным и эффективным подходом считается последовательное проведение 4 циклов химиотерапии с использованием препаратов доксорубицин и циклофосфамид.

Они вводятся внутривенно 1 раз в 14 или 21 день, с последующими 4 (раз в 2 или 3 недели) или 12 (еженедельно) введениями препарата паклитаксел.

Разные интервалы определяются состоянием пациента и возможностями клиники, так как меньший интервал предполагает не только большую токсичность, но и большую эффективность.

Поэтому эти режимы рутинно не применяются в большинстве государственных лечебных учреждений, хотя они рекомендованы европейскими и американскими медицинскими и научными организациями как более эффективные.

При наличии патологии сердечно-сосудистой системы могут быть рассмотрены альтернативные схемы, не содержащие препарат доксорубицин, который оказывает токсическое воздействие на сердце.

Режимы химиотерапии, которые обычно применяют для неоадъювантной химиотерапии HER2 негативного рака молочной железы, представлены в таблице.

Таблица 1. Типичные режимы химиотерапии

При положительной гиперэкспрессии гена Her2/neu к терапии добавляется анти-Her2 терапия, которая обычно проводится до 6-12 месяцев.

К анти-Her2 препаратам относятся:

• трастузумаб;
• пертузумаб;
• лапатиниб;
• трастузумаб-энтамзин (TDM-1).

Важно помнить, что в вашем случае оптимальными могут оказаться другие режимы химиотерапии, не указанные в справочной таблице.

Адъювантная химиотерапия рака молочной железы

Задача адъювантной химиотерапии — даже после радикального удаления всех опухолевых проявлений — закрепить эффект лечения. Она направлена на уничтожение тех опухолевых клеток, которые уже распространились дальше, но пока не дали рост или переключились в «спящий режим».

Для проведения адъювантной химиотерапии используют те же схемы и в том же объеме, что и при неоадъювантной химиотерапии.

Лечение метастатического рака молочной железы

Задача химиотерапии при распространенных формах рака молочной железы — продление жизни и сохранение качества жизни. Схема химиотерапии и необходимость добавления таргетной терапии определяются биологическим типом опухоли, с учетом состояния пациента и его особенностей.

При прогрессировании на первой линии терапии (под линией имеется в виду конкретная схема, которая используется циклами) переходят к следующей — до момента закрепления эффекта или признания неэффективности дальнейшей системной терапии.

В этом случае пациентам рекомендуют паллиативную терапию.

Возможности проведения химиотерапии при раке молочной железы в клинике Рассвет

В клинике Рассвет онколог подбираетсхему химиотерапии индивидуально, основываясь на современных исследованиях биологических свойств опухоли.

Помимо стандартного набора параметров, таких как рецепторы эстрогенов, прогестеронов и гиперэкспрессия гена HER2, учитываются и новые мишени PD-L1, BRCA1/2, PIK3CA— для того, чтобы предложить пациенту наиболее прогрессивную и эффективную лечебную опцию.

Специалисты клиники Рассвет назначают лечение по общепринятым международным клиническим рекомендациям. Доктора непрерывно повышают свою квалификацию и хорошо осведомлены о последних клинических исследованиях, которые позволяют использовать химиопрепараты с максимальной эффективностью и минимальными побочными эффектами.

Источник: https://klinikarassvet.ru/vzroslaya-klinika/onkologiya/khimioterapiya-pri-rake-molochnoy-zhelezy/

ПАКЛИТАКСЕЛ: инструкция, отзывы, аналоги, цена в аптеках

Паклитаксел — антинеопластичес средства. Таксаны.

Способ применения

До начала лечения паклитакселом Актавис всем пациентам необходимо получить премедикацию ГКС, антигистаминными препаратами и антагонистами Н 2 рецепторов по следующей схеме:

Дексаметазон — 20 мг перорально или (8-20 мг для пациентов с саркомой Капоши):

• При пероральном применении: примерно за 6 и 12:00 до введения паклитаксела.
• При внутривенном применении: за 30-60 минут до введения паклитаксела.

Дифенгидрамин (или эквивалентный антигистаминный препарат) — 50 мг: за 30-60 минут до введения паклитаксела.

Циметидин или ранитидин — 300 мг 50 мг: за 30-60 минут до введения паклитаксела.

Раствор паклитаксела необходимо вводить внутривенно капельно с помощью инфузионных систем со встроенными мембранными фильтрами с размером пор ≤ 0,22 мкм.

Как препарат первой линии рака яичников.

Согласно продолжительности инфузии рекомендуется две дозы Паклитаксел Актавис:

• Паклитаксел в дозе 175 мг / м 2 поверхности тела вводить путем внутривенного вливания продолжительностью 3:00, затем вводиться цисплатин в дозе 75 мг / м 2 . Интервал между курсами лечения — 3 недели;

• Паклитаксел в дозе 135 мг / м 2 поверхности тела вводить в виде 24-часовой инфузии, затем вводить цисплатин в дозе 75 мг / м 2 . Интервал между курсами лечения — 3 недели.

Как препарат второй линии рака яичников. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м 2 поверхности тела путем трехчасовых инфузий. Обычно назначают не более 4 курсов с интервалами 3 недели.

Адъювантная химиотерапия рака молочной железы . Паклитаксел следует назначать после терапии антрациклинами или циклофосфамидом. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе 175 мг / м 2 поверхности тела путем трехчасовых инфузий. Проводить 4 курса с интервалами 3 недели.

Химиотерапия первой линии рака молочной железы. При применении в комбинации с доксорубицином (50 мг / м 2  поверхности тела) паклитаксел вводить через 24 часа после доксорубицина.

Рекомендуемая доза паклитаксела 175 мг / м 2 поверхности тела, вводить путем трехчасовых

внутривенных инфузий. Интервал между курсами лечения — 3 недели.

При комбинированном применении паклитаксел вводить по предыдущей схеме.

Паклитаксел можно вводить через день после введения первой дозы трастузумаба или сразу после введения последующих доз трастузумаба, если предыдущее введение переносилось хорошо.

Химиотерапия второй линии рака молочной железы. Паклитаксел рекомендуется вводить в дозе

175 мг / м 2 поверхности тела путем трехчасовых инфузий. Интервал между курсами лечения — 3 недели.

Химиотерапия саркомы Капоши у больных СПИДом. Рекомендуемая доза составляет 135 мг / м 2 поверхности тела путем трехчасовых инфузий через каждые 3 недели или 100 мг / м 2 поверхности тела путем трехчасовых инфузий через каждые 2 недели.

Лечение пациентов с нарушениями функции печени.

Недостаточно данных по коррекции дозы для больных с нарушениями функции печени легкой или средней степени тяжести. Пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени не следует назначать паклитаксел.

Последующие дозы паклитаксела необходимо корректировать в соответствии с индивидуальной переносимости пациента.

Повторные введения возможны лишь после увеличения числа нейтрофилов до уровня ≥ 1,5 × 10 9 / л, а тромбоцитов — до уровня ≥ 100 × 10 9 / л.

Больным, у которых наблюдалась тяжелая нейтропения (количество нейтрофилов была ниже 0,5 × 10 9 / л в течение 7 дней) или тяжелая периферическая нейропатия, следующие дозы следует уменьшать на 20% (для больных саркомой Капоши на 25%).

Лечение пациентов с нарушениями функции почек.

Недостаточно данных по коррекции дозы для больных с нарушениями функции почек. Приготовление раствора для инфузий.

Готовые к применению растворы для инфузий могут быть мутными, что обусловлено составом основы-носителя. Фильтрация не ликвидирует мутность. Раствор паклитаксела необходимо вводить через встроенные в инфузионные системы мембранные фильтры с размером пор ≤ 0,22 мкм. При введении через такую систему заметных потерь активности действующего вещества не наблюдается.

Чтобы минимизировать выщелачивания диетилгексилфталату (DEHP) с инфузионных мешков, систем или другого медицинского оборудования из пластифицированного поливинилхлорида, разбавленные растворы для инфузий следует хранить в посуде из материалов, не содержащих ПВХ (бутылках из стекла, полипропилена, мешках из полипропилена, полиолефина) и вводить через инфузионные системы из полиэтилена. Фильтры можно подключать короткими трубками из поливинилхлорида, это не вызывает значительного выщелачивания DEHP.

Готовые к применению растворы следует водить немедленно после приготовления, растворы стабильны в течение 27 часов при хранении при комнатной температуре (примерно 25 ° С). Их следует охлаждать, поскольку при этом может образовываться осадок.

Дети. Безопасность и эффективность применения паклитаксела детям не установлены, поэтому паклитаксел не рекомендуется для применения этой категории пациентов.

Противопоказания

• Гиперчувствительность к паклитаксела или к любому другому компоненту лекарственного препарата (особенно к маслу рециновои полиетоксильованои).
• Нейтропения (начальное количество нейтрофилов

Источник: https://www.medcentre24.ru/medikamenty/paklitaksel-koncentrat-dlya-prigotovleniya-infuziy.html