Каким образом появляется резистентность при вич

Резистентность к АРВТ и лечение ВИЧ-инфекции

Резистентнось – одна из самых актуальных проблем в лечении инфекционных заболеваний. Этим термином называют устойчивость возбудителей инфекционных заболеваний к лечебным препаратам. Резистентность к АРВТ затрудняет эффективное лечение ВИЧ-инфекции: не достигается неопределяемая вирусная нагрузка, прогрессируют СПИД-ассоциированные заболевания.

Резистентность ВИЧ к АРВТ возникает, в том числе вследствие нарушений режима приема препаратов. Антиретровирусная терапия должна проводиться непрерывно и пожизненно. Даже кратковременные нарушения приема препаратов могут способствовать выработке резистентности.

Резистентность к АРВТ и люди

В России около половины людей, живущих с ВИЧ, были инфицированы при употреблении наркотиков. В условиях отсутствия программ заместительной терапии люди, потребляющие наркотики, не могут в принципе соблюдать режим АРВТ. Рецидивы употребления психоактивных веществ у выздоравливающих неизбежно приводят к нарушениям приема препаратов. Это относится и к «запойным» алкоголикам.

Невозможность выдерживать режим приема препаратов для лечения ВИЧ-инфекции специалисты называют отсутствием приверженности лечению. Вне зависимости от того, того, зависит низкая приверженность от отсутствия желания лечиться или от возможностей для лечения при наличии желания.

Резистентность может формироваться и людей, приверженных лечению. Чаще всего это происходит из-за инфицирования вариантами ВИЧ, уже имеющим резистентность к одному или нескольким препаратам. Устойчивость к нескольким наиболее часто используемым препаратам называется полирезистентностью или множественной устойчивостью.

Резистентность к АРВТ в России

Первичная полирезистентность ВИЧ к АРВТ в Российской Федерации распространена неодинаково. Чем выше пораженность населения ВИЧ, тем выше риски инфицирования. Высокая распространенность полирезистентных вариантов ВИЧ на территории увеличивает вероятность первичного инфицирования вирусами, обладающими множественной устойчивостью к АРВТ.

В среднем по России сейчас 6% исследованных штаммов ВИЧ обладают множественной устойчивостью к АРВТ. В некоторых регионах эта цифра достигает 10%.

Как следствие – необходимость смены схем приема АРВТ и использование для лечения новых препаратов. Как правило, более дорогих. Для людей с ВИЧ, приверженных АРВТ, это жизненная необходимость.

Новые антиретровирусные препараты для лиц с полирезистентным ВИЧ

На Конгрессе ВИЧ-2018  в Глазго были предоставлены данные о двух недавно разработанных препаратах, предназначенных для лечения лиц с множественной лекарственной резистентностью ВИЧ.

Ибализумаб «Ibalizumab» (Trogarzo)

Ибализумаб «Ibalizumab» (Trogarzo) — моноклональное антитело человека, которое предотвращает активизацию вирусом клеточных ко-рецепторов после его прикрепления к CD4 рецепторам.

Схема терапии с добавлением «Ибализумаб» приводило к значительному снижению вирусной нагрузки у большинства участников с анамнезом длительно-проводимой АРТ и с ограниченным числом резервных схем АРТ — заявил на Конгрессе врач Цви Коэн  (фармкомпания «Theratechnologies»).

У участников исследования отмечалась множественная резистентность ВИЧ к антиретровирусным препаратам.

По крайней мере, 90% участников были устойчивы к одному из препаратов в группе нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ), ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИОТ), ингибиторов протеазы. 68% были также устойчивы по крайней мере к одному из препаратов из группы ингибиторов интегразы.

Через 48 недель 15 из 40 участников, начавших прием «Ибализумаб» в дополнение к оптимизированной АРТ, достигли неопределяемого уровня вирусной нагрузки (менее 50 копий/мл). Режим АРТ был оптимизирован по данным анализа резистентности вируса к антиретровирусным препаратам.

В марте 2018 года, ибализумаб (Trogarzo) был одобрен Управлением по контролю за качеством продуктов и медицинских препаратов США к использованию среди лиц с полирезистентным ВИЧ и с неадекватным вирусологическим контролем на фоне текущей схемы терапии. Препарат рассматривается Европейским Агентством Лекарственных препаратов.

Фостемсавир «Fostemsavir»

Фостемсавир «Fostemsavir» —  еще один препарат, предназначенный для лечения случаев с полирезистентным ВИЧ, — предотвращает ВИЧ от прикрепления к CD4-клетках за счет изменения формы вирусного gp120 протеина, который необходим вирусу для взаимодействия с CD4-рецепторами.

Результаты III фазы исследования «BRIGHTE» показали, что 54% участников, получивших фостемсавир в рандомизированной группе и 38% в открытой группе исследования достигли неопределяемой вирусной нагрузки к 48 неделе исследования.

Все участники также получали схему АРВТ, оптимизированную по данным анализа резистентности вируса. У участников в открытой группе исследования в резерве не оставалось ни одного 100%-активного АРВ-препарата для формирования оптимизированной схемы терапии.

У участников в рандомизированной группе в резерве оставался только один или два активных препарата из двух классов антиретровирусных препаратов.

Фостемсавир до сих пор не получил лицензию к использованию, хотя «ViiV Healthcare» подтверждает, что этот препарат разрабатывается для лиц с анамнезом длительного и безуспешного лечения.

Тематические ссылки:

Спасибо нашему коллеге и другу Станиславу Казикину за любезно предоставленный перевод этой статьи.

Запомните:

1. Множественная устойчивость чаще формируется в случаях назначения АРВТ лицам, не приверженным лечению ВИЧ-инфекции. Погоня за охватом терапией за счет назначения лечения людям, живущим с ВИЧ, не приверженным АРВТ – прямой путь к формированию устойчивости.
2. После полугода приема АРВТ не достигается неопределяемая вирусная нагрузка (ВН)? Обратите внимание на возможное формирование устойчивости ВИЧ к АРВТ.
3. Отсутствие программ заместительной терапии ограничивает право людей, живущих с ВИЧ и зависимостью, на получение эффективного лечения. Оно наносит ущерб их здоровью, экономике и общественному здоровью.

Источник: http://aids-infocenter.ru/rezistentnost-k-arvt-i-lechenie-vich-infekcii/

Каким образом появляется резистентность при вич

Мочеполовая система » Венерические заболевания » Каким образом появляется резистентность при вич

Резистентность (устойчивость) ВИЧ – это способность ВИЧ проникать в человеческие клетки и размножаться в присутствии антиретровирусных препаратов. Снижение чувствительности ВИЧ к АРТ, обусловлено возникновением мутаций в генах-мишенях АРВТ (кодирующих нуклеотидные последовательности ревертазы, протеазы, интегразы, поверхностных и структурных белков).

Резистентные штаммы ВИЧ могут возникнуть за счет развития мутаций вируса у пациентов, принимающих антиретровирусную терапию (приобретенная резистентность), или быть переданы неинфицированным ранее людям от лиц, у которых такие штаммы присутствуют (первичная, передаваемая резистентность). Как первичная, так и приобретенная резистентность ВИЧ может приводить к снижению эффективности терапии ВИЧ-инфекции у отдельных пациентов и в популяции в целом, ограничивает возможности выбора антиретровирусных препаратов. И хотя для большинства пациентов с резистентностью ВИЧ стандартные схемы терапии второго ряда будут эффективны, в целом для популяции это может приводить к таким серьезным последствиям как изменения в рекомендуемых предпочтительных схемах антиретровирусной терапии, удорожанию терапии, а как следствие, к снижению охвата лечением нуждающихся больных.

Резистентность ВИЧ возникает в том случае, если воздействие АРВ препаратов недостаточно для подавления репликации ВИЧ. Факторы, способствующие развитию резистентности, ВОЗ разделяет на четыре категории:

1. Факторы, связанные с АРВ препаратами и схемами терапии (неправильно подобранные схемы терапии, неверная дозировка, взаимодействие с иными лекарственными препаратами, сложные для приема схемы); 2.

Факторы, связанные с вирусом (высокая репликативная активность вируса, наличие у пациента резистентных штаммов до начала АРТ, и вероятное наличие у некоторых субтипов ВИЧ более низкого барьера к выработке резистентности ); 3.

4. Факторы, связанные с организацией лечения (системы закупок и поставок АРВ препаратов, дефицит кадров, неразвитая инфраструктура, снижение доступа для пациентов к различным видам медицинской помощи и т.п.).

Европейские рекомендации по лекарственной устойчивости ВИЧ (2009)

Состав комиссии: Анне-Мике Вандам, Бельгия; Мунир Аит-Халед, GlaxoSmithKline; Ян Альберт, Швеция; Биргита Асьо, Норвегия; Лий Бачелер, Virco; Денеш Банхедь, Венгрия; Чарльс Буше, Нидерланды; Франсоаз Брюн-Везине, Франция; Рикардо Х. Камачо, Португалия; Бонавентура Клотет, Испания; Мари-Пиер де Бетюн, Tibotec; Андреа де Лука, Читать дальше

Новости ВИЧ в России

Менее половины жителей РФ знают, что вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) передается от ребенка к матери во время беременности и при грудном вскармливании. Об этом сообщила …

По словам, главного внештатного специалиста по ВИЧ-инфекции Минздрава России Евгения Воронина, 76% новых случаев ВИЧ-инфекции на Дальнем Востоке выявляется на ранней стадии заболевания. Выступая на …

Новости ВИЧ в мире

У пяти участников наблюдалось уменьшение числа CD4+ T-клеток в среднем на 157 при систематическом поддержании иммунной супрессии У пяти участников наблюдалось уменьшение числа CD4+ T-клеток …

В течение аналитического прерывания лечения введение UB-421 позволило поддержать вирусную супрессию у всех пациентов В течение аналитического прерывания лечения введение UB-421 позволило поддержать вирусную супрессию …

Национальная ассоциация специалистов по профилактике, диагностике и лечению ВИЧ-инфекции

Адрес: 196645, Санкт-Петербург, пос. Усть-Ижора, Шлиссельбургское шоссе, д.3

Производится перенаправление с сайта

Всероссийской акции по тестированию на ВИЧ-инфекцию

• Лечение
• Что такое резистентность, и чем она опасна?

Во врачебной практике нередки случаи, когда ВИЧ-положительному пациенту назначается лечение антиретровирусной терапией, но улучшение не наступает. Проходят недели, иногда месяцы, а вирусная нагрузка по-прежнему остается высокой или даже растет. Чаще всего причиной такого состояния является резистентность. Если вы еще не знаете, что это такое, то самое время об этом поговорить.

Резистентность вируса иммунодефицита человека – это его невосприимчивость к применяемым препаратам. Резистентность является следствием различных мутаций, которые очень часто происходят при репликации, т.е. копировании вируса в клетке хозяина.

Генетическая информация ВИЧ содержит около 9000 нуклеотидных пар, а согласно статистике — не менее одной мутации приходится на 1700 нуклеотидов. Таким образом, получается, что при каждом копировании, каждый новый вирус отличается от своего предшественника.

Но эти мутации далеко не всегда опасны для человека. Во-первых, потому, что они порой являются губительными для самого вируса, а во-вторых, они могут не нести в себе никаких принципиально важных и полезных изменений для вируса.

Но иногда, правда не очень часто, случается, что мутации приводят к изменениям, которые повышают его защитные механизмы, и вирус становится невосприимчив к тому или иному препарату.

Одним из наиболее опасных видов резистентности является кросс-резистентность. Она возникает в том случае, если из-за мутации вирус иммунодефицита человека становится невосприимчив не к одному препарату антиретровирусной терапии, а сразу к нескольким.

Возникнуть резистентность может несколькими способами. Чаще всего резистентность появляется уже в организме человека, когда вирус иммунодефицита человека не полностью контролируется применяемым АРВ-препаратом.

Это зависит от множества факторов: пол, частота применения препаратов, схема применения, возраст, генетические особенности, наличие коинфекций, дозированность и многое другое. Все эти факторы учитываются при назначении терапии.

Гораздо реже резистентность бывает первичной, т.е. инфицирование происходит уже мутированным вирусом, который резистентен к тому или иному препарату. Однако сегодня отмечается рост первичной резистентности.

Определить резистентность можно, но очень сложно. Во-первых, потому, что далеко не везде делаются подобные исследования, во-вторых, стоимость анализа на резистентность до сих пор остается очень высокой. К тому же точность такого исследования далека от абсолютно точного результата – если в организме менее 20% копий мутированного вируса, то вероятность обнаружения резистентности очень мала.

Однако сегодня ведется активная работа по разработке новых методов определения резистентности ВИЧ, они становятся дешевле и доступнее. Многие врачи сходятся во мнении, что в скором времени тесты на резистентность станут неотъемлемой частью лечения ВИЧ-положительных людей. Но в настоящее время, резистентность чаще всего определяется опытным путем – при росте вирусной нагрузки при АРВ-терапии.

Чтобы не возникало проблем с резистентностью, необходимо соблюдать несложные правила:

• следить за вирусной нагрузкой. Доказано, что если в организме менее 50 копий ВИЧ на мл крови, то вероятность развития резистентности крайне мала;
• необходимо четко соблюдать рекомендации врача и схем приема назначаемых препаратов;
• обязательно предохраняться, чтобы не произошло повторного инфицирования, которое вероятнее всего будет уже другим штаммом вируса.

ВИЧ в организме постоянно размножается, производя сотни тысяч копий в день. При размножении иногда происходят ошибки, называемые мутациями, когда производимые копии вируса отличаются от «родителя».

Мутации возникают только когда вирус размножается: если вирус неактивен, мутаций не бывает.
Некоторые мутации возникают именно в тех белках вируса (обратной транскриптазе и протеазе), на которые направлено противовирусное лечение.

В результате мутаций свойства этих белков изменяются, и препараты перестают на них действовать. Это называется резистентностью.

Источник: https://ginekologiya-urologiya.ru/venericheskie-zabolevaniya/kakim-obrazom-poyavlyaetsya-rezistentnost-pri-vich

Терапия ВИЧ: где выписать и как принимать?

На сегодняшний день ВИЧ-инфекция неизлечима полностью. Но своевременная и грамотно подобранная высокоактивная антиретровирусная терапия (ВААРТ), успешно сдерживает прогрессирование заболевания и его переход в стадию СПИД.

Прием терапии позволяет ВИЧ-инфицированному пациенту жить полноценной жизнью – учится, работать, создавать семью, заниматься любимым делом и даже иметь здоровых детей.

При своевременном выявлении ВИЧ, на время приема терапии вирус в крови не обнаруживается, человек безопасен для окружающих, инфекция не влияет на продолжительность жизни.

Каждый год для борьбы с ВИЧ разрабатывают новые препараты.

Что такое антиретровирусная терапия?

Высокоактивная антиретровирусная терапия – это современный метод терапии ВИЧ-инфекции. Она подразумевает прием 3-4 препаратов, действие которых направлено на подавление вируса иммунодефицита. Проводимая терапия преследует сразу 3 жизненно важных цели.

1. Вирусологическая – подавляет самовоспроизведение вирионов вируса в организме пациента.
2. Иммунологическая – поддерживает стабильность иммунной системы для формирования адекватного иммунного ответа.
3. Клиническая – тормозит развитие СПИДа и сопутствующих ему заболеваний, тем самым повышая качество жизни и увеличивая ее продолжительность.

Отказ от терапии неизбежно приводит к осложнениям и развитию СПИДа. Люди, живущие без терапии, сталкиваются с онкологическими патологиями и оппортунистическими инфекциями, вызывающими развитие туберкулеза, менингита, энцефалита, пневмонии и других заболеваний. Продолжительность жизни на стадии СПИД без лечения не превышает 6-9 месяцев.

Принцип действия терапии анти-ВИЧ

В основе ВААРТ лежит комбинация 3-4 препаратов, действие которых подавляет ВИЧ на всех стадиях развития, в том числе и его мутации. Проблема в том, что помимо способности создавать собственные копии (репликации), вирус иммунодефицита характеризуется высокой мутагенностью – он способен подстраиваться под любые неблагоприятные условия, продолжая создавать свои репликации и мутации.

«Самосовершенствование» позволяет ему выработать устойчивость (резистентность) к какому-либо препарату, особенно если пациент игнорирует назначения врача или по незнанию пропустил терапию. В этом случае эффективность лечения резко снижается и не дает никакого результата. К тому же, высокая резистентность вируса приводит к появлению новых штаммов, которые уже изначально устойчивы к ВААРТ.

Мутагенность, резистентность, появление новых штаммов, способность к репликации – вирионы ВИЧ пытаются «выжить любой ценой». Поэтому прием всего 1 препарата не может подавлять их активность и сдерживать развитие инфекции. Для решения этой проблемы специалисты постоянно разрабатывают эффективные схемы ВААРТ, которые необходимо принимать с соблюдением четкого графика.

Как принимать АРВТ?

Антиретровирусная терапия  проводится с соблюдением следующих принципов.

• Лекарства принимаются в строго определенное время!
• Пропускать прием препаратов нельзя!
• Самостоятельно увеличивать или уменьшать дозу препарата недопустимо!
• Препараты, режим приема и дозу препарата назначает только врач!

В процессе лечения состав АРВТ может корректироваться, что позволяет добиться максимальной эффективности проводимого лечения.

Важно понимать, что вопросы по типу, “принимать ли мне сегодня лекарства или не принимать?”, в данном случае не уместны. Конечно, соблюдать столь строгий режим, по понятным причинам, по силу не каждому пациенту. Но жить с ВИЧ без терапии – это равносильно собственноручно подписанному смертному приговору, когда у человека есть выбор и возможности для спасения.

Где выписать лекарства от ВИЧ?

Лечением ВИЧ-инфекции занимается врач-инфекционист Свердловского областного центра профилактики и борьбы со СПИД. Главное помнить – самолечение не допустимо! При подозрении на ВИЧ и после подтверждения диагноза, лечением инфекции должен заниматься исключительно профильный специалист.

Большая часть лекарств от ВИЧ находятся в списке жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Поэтому расходы на лечение пациентов оплачиваются государством – за счет федерального и регионального бюджета.

Препараты выдаются ВИЧ-позитивным пациентам в Свердловском областном центре профилактике и борьбе со СПИДили в аптеках при наличии рецепта от лечащего врача.

Для их получения, пациента в обязательном порядке ставят на диспансерный учет.

Какие лекарства лечат ВИЧ?

Для общего ознакомления перечислим классы лекарств, принцип их действия и препараты с помощью наглядной таблицы.

Класс препарата

Принцип действия

Препараты

*Ингибиторы – вещества, подавляющие течение физиологических процессов.

Поэтому сегодня специалисты активно разрабатывают новые схемы ВААРТ, предполагающие однократный прием препарата — 1 раз в сутки.

Для однократного приема уже одобрены такие лекарства, как Атазанавир, Абакавир, Диданозин, Тенофовир, Ламивудин, Эмтрицитабин, Эфавиренз и другие самые современные антиретровирусные средства.  

Популярные вопросы и проблемы ВААРТ

Несмотря на то, что ВИЧ достаточно хорошо изучен, для большинства людей он остается полной «загадкой». Зачастую, ни сами ВИЧ-инфицированные, ни их окружение не располагают достоверной, понятной информацией о вирусе, течении болезни, лечении инфекции и возможных последствиях.

Пытаясь заполнить пробелы знаний, они читают сомнительные интернет публикации, прислушиваются к советам «чудом излечившихся» людей, обращаются за помощью к адептам народной медицины и т.д. Подобные действия не только не решают возникшей проблемы, но и подвергают опасности здоровье и жизнь людей.

Мы попытаемся хоть немного решить проблему и ответим на самые распространенные вопросы пациентов и их окружения.

Можно ли заразиться, если партнер принимает терапию?

Грамотно проводимая ВААРТ угнетает активность вируса, поэтому риск заражения минимальный. Но только в том случае, если у ВИЧ-позитивного пациента зафиксированы низкие или неопределяемые показатели вирусной нагрузки на организм. Если же вирусная нагрузка высокая, то риск инфицирования возрастает.   

Половые партнеры должны быть информированы о ВИЧ-статусе друг друга. Наличие сопутствующих инфекций, передающихся половым путем, а также гепатита, увеличивает вероятность передачи инфекции в 3-5 раз.

Даже при условии, что уровень вирусной нагрузки снижается до 3500 копий РНК ВИЧ и ниже в 1 мл крови, все равно риск передачи инфекции сохраняется.

Поэтому половым партнерам необходимо использовать презервативы при любой форме полового акта.

Можно ли пить алкоголь во время терапии?

Препараты антиретровирусной терапии не совместимы с алкоголем. Более того! Прием алкоголя угнетает функции и без того ослабленной иммунной системы, создает повышенную нагрузку на организм и усиливает токсическое влияние ингибиторов – принимаемые в ходе ВААРТ препараты.

Можно ли родить здорового ребенка, если принимать ВИЧ терапию?

Применение грамотной ВААРТ позволяет снизить риск передачи инфекции до 2% и ниже. Поэтому у новорожденных от ВИЧ-инфицированной матери есть все шансы не унаследовать заболевание.

Подтвердить или опровергнуть ранний диагноз позволяет своевременная диагностика методом ПЦР (полимеразной цепной реакции). Для этого кровь малыша исследуют два раза — в возрасте 1-4 месяцев, и в возрасте старше 4 месяцев.

Если оба раза результаты ПЦР отрицательные, то можно говорить о том, что ребенок родился здоровым.

Мне назначили ВААРТ, но мне от нее хуже, что делать?

Антиретровирусные препараты для лечения ВИЧ обладают побочным действием, собственно, как и любые лекарства. Часть побочных эффектов проявляется практически сразу.

Например, у пациента повышается температура, появляются проблемы с желудочно-кишечным трактом, кожные высыпания, увеличивается уровень инсулина в крови. ВИЧ-позитивный пациент может заметно худеть или набирать вес. Возникающие побочные эффекты создают дополнительную нагрузку на организм.

Чтобы избежать этого, необходимо регулярно проходить обследование и при необходимости корректировать схему проводимой ВААРТ. Именно корректировать, а не отказываться от лечения!

Можно ли заразиться ВИЧ, если принять терапию после вероятного заражения?

Прием антиретровирусных препаратов сразу же после факта возможного заражения значительно снижает риск передачи инфекции. Очень важно принять лекарство в течение первых 2 часов после «аварийной ситуации».

Более поздний прием снижает эффективность профилактики. А назначение лекарства спустя 72 часа после факта инфицирования вообще не имеет смысла.

При этом необходимо понимать, что назначить прием препарата ВААРТ в целях профилактики имеет право только специалист, поскольку самолечение может навредить здоровью.

У моего полового партнера ВИЧ, нужно ли мне проходить терапию, чтобы не заразиться?

Проходить ВААРТ здоровому человеку с целью профилактики ВИЧ не нужно. Достаточно использовать презерватив во время каждого полового контакта в любой форме.

Важно знать! Продолжительность жизни ВИЧ-инфицированного пациента зависит  не только от эффективности ВААРТ, но и общего состояние здоровья и иммунитета. Организм людей с крепким иммунитетом, которые не имеют в своем анамнезе хронических заболеваний и врожденных патологий, лучше противостоит развитию ВИЧ-инфекции.

И наоборот, ослабленный организм не в состоянии бороться с вирусом. Поэтому помимо антиретровирусной терапии, всем ВИЧ-положительным пациентам рекомендован здоровый образ жизни и правильное питание. Они должны беречь себя от инфекционных и простудных заболеваний.

Укреплять свой иммунитет и в обязательном порядке проходить регулярное обследование организма.

Источник: https://profilaktica.ru/for-population/profilaktika-zabolevaniy/vich-infektsiya/profilaktika-vich-infektsii/terapiya-vich-gde-vypisat-i-kak-prinimat/